Month: June 2023

Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0

Sebuah tim peneliti di Baylor College of Medicine mulai mencari solusi untuk masalah global resistensi antibiotik bakteri, yang bertanggung jawab atas hampir 1,3 juta kematian pada tahun 2019.

Tim melaporkan dalam jurnal Science Advances obat yang, dalam kultur laboratorium dan model hewan, secara signifikan mengurangi kemampuan bakteri untuk mengembangkan resistensi antibiotik, yang dapat memperpanjang efektivitas antibiotik. Obat tersebut, yang disebut dequalinium chloride (DEQ), adalah pembuktian konsep untuk obat yang memperlambat evolusi.

“Kebanyakan orang dengan infeksi bakteri menjadi lebih baik setelah menyelesaikan pengobatan antibiotik, tetapi ada juga banyak kasus di mana orang menolak karena bakteri menjadi resisten terhadap antibiotik, yang kemudian tidak dapat lagi membunuh bakteri tersebut,” kata penulis korespondensi Dr. Susan M. Rosenberg, Ben F. Love Chair di Cancer Research dan profesor genetika molekuler dan manusia, biokimia dan biologi molekuler serta virologi molekuler dan mikrobiologi di Baylor. Dia juga adalah pemimpin program di Baylor’s Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center (DLDCCC).

Dalam penelitian ini, Rosenberg dan rekan-rekannya mencari obat yang dapat mencegah atau memperlambat bakteri E. coli berkembang menjadi resisten terhadap dua antibiotik ketika terpapar dengan antibiotik ketiga, ciprofloxacin (cipro), antibiotik kedua yang paling banyak diresepkan di AS dan satu yang terkait. dengan tingkat resistensi bakteri yang tinggi.

Resistensi tersebut disebabkan oleh mutasi gen baru yang terjadi pada bakteri selama infeksi. Obat DEQ mengurangi kecepatan pembentukan mutasi baru pada bakteri, demikian temuan tim.

Pekerjaan sebelumnya dari lab Rosenberg telah menunjukkan bahwa kultur bakteri di lab yang terpapar cipro meningkatkan tingkat mutasi. Mereka menemukan “program” mutasi yang diaktifkan oleh respons stres bakteri. Respons stres adalah program genetik yang menginstruksikan sel untuk meningkatkan produksi molekul pelindung selama stres, termasuk stres akibat konsentrasi cipro yang rendah. Konsentrasi rendah terjadi pada awal dan akhir terapi antibiotik dan jika dosis terlewatkan.

Tanggapan stres yang sama juga meningkatkan kemampuan untuk membuat mutasi genetik, kelompok Rosenberg, kemudian banyak laboratorium lainnya, telah menunjukkannya. Beberapa mutasi dapat menyebabkan resistensi terhadap cipro, sementara mutasi lainnya dapat menyebabkan resistensi terhadap antibiotik yang belum ditemukan. Proses pembangkitan mutasi yang dihidupkan oleh respons stres disebut mekanisme mutasi yang diinduksi stres.

Bakteri dengan mutasi resistensi antibiotik kemudian dapat mempertahankan infeksi dengan adanya cipro. Studi ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa pada infeksi hewan yang diobati dengan cipro, bakteri mengaktifkan proses mutasi genetik yang diinduksi oleh stres. Resistensi cipro sebagian besar terjadi oleh bakteri yang mengembangkan mutasi baru, baik secara klinis maupun di laboratorium, daripada dengan memperoleh gen yang memberikan resistensi antibiotik dari bakteri lain.

Mencari untuk mencegah perkembangan resistensi antibiotik, para peneliti menyaring 1.120 obat yang disetujui untuk digunakan manusia karena kemampuannya untuk menurunkan respons stres bakteri utama, yang mereka tunjukkan melawan munculnya mutasi resistensi. Selain itu, dan berlawanan dengan intuisi, mereka menginginkan obat “siluman” yang tidak akan memperlambat perkembangbiakan bakteri, yang akan memberikan keuntungan pertumbuhan bagi setiap mutan bakteri yang melawan obat yang memperlambat mutasi itu sendiri. Artinya, obat yang bukan antibiotik itu sendiri.

“Kami menemukan bahwa DEQ memenuhi kedua persyaratan tersebut. Diberikan bersama dengan cipro, DEQ mengurangi perkembangan mutasi yang menyebabkan resistensi antibiotik, baik dalam kultur laboratorium maupun model infeksi hewan, dan bakteri tidak mengembangkan resistensi terhadap DEQ,” kata penulis pertama Yin Zhai, rekan postdoctoral di lab Rosenberg. “Selain itu, kami mencapai efek pelambatan mutasi ini pada konsentrasi DEQ rendah, yang menjanjikan bagi pasien. Uji klinis di masa depan diperlukan untuk mengevaluasi kemampuan DEQ untuk memperlambat resistensi antibiotik bakteri pada pasien.”

Informasi lebih lanjut: Yin Zhai et al, Evolusi yang membius resistensi antibiotik di hub jaringan regulasi, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adg0188. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg0188

Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Baylor

Kutipan: Laporan studi obat yang secara signifikan mengurangi kemampuan bakteri untuk mengembangkan resistensi antibiotik (2023, 23 Juni) diambil 23 Juni 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-06-drug-significantly-bacteria-ability-antibiotic.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Dalam studi terbaru yang diterbitkan dalam Jurnal Laporan Ilmiah, para peneliti mengeksplorasi hubungan antara citra mental dan persepsi emosional terhadap risiko perubahan iklim.

Studi: Hubungan kausal antara citra mental dan persepsi sarat pengaruh tentang risiko terkait perubahan iklim. Kredit Gambar: metamorworks/Shutterstock.com

Latar belakang

Penelitian sebelumnya telah menyoroti pentingnya emosi dalam cara kita memandang risiko, serta pengaruh citra mental dalam membangkitkan emosi.

Penelitian ini menyelidiki hubungan antara citra mental, pengaruh, dan persepsi risiko dengan memanipulasi tingkat citra mental menjadi tiga kategori: ditingkatkan, spontan, atau dicegah.

Studi ini mengoperasionalkan risiko sebagai risiko perubahan iklim yang dirasakan di antara para peserta, sebagai tanggapan terhadap meningkatnya risiko lingkungan dari kejadian buruk akibat perubahan iklim.

Tentang penelitian

Studi ini mengumpulkan data dari 1.055 peserta. Analisis dilakukan pada sampel 1.000 peserta setelah pengecualian. Studi tersebut merekrut peserta Amerika melalui platform online dan mengumpulkan tanggapan melalui alat survei online. Studi ini mengharuskan peserta yang memenuhi syarat berusia 18 tahun atau lebih dan memiliki tingkat persetujuan platform minimal 95%.

Studi ini melibatkan peserta yang menilai tiga variabel dependen, termasuk risiko perubahan iklim yang dirasakan, serta pengalaman afektif mereka dalam hal valensi dan gairah.

Fokus utama penelitian ini adalah pada persepsi risiko perubahan iklim, yang diukur dengan menggunakan skala analog visual enam item (VAS). Skala berkisar dari nol hingga 100, dengan nol menunjukkan tidak ada risiko dan 100 menunjukkan risiko ekstrim.

Tingkat kesenangan yang ditunjukkan oleh peserta dinilai menggunakan satu item untuk mengukur valensi. Juga, tingkat aktivasi dievaluasi menggunakan satu hal untuk mengukur gairah. Para peserta secara acak ditugaskan ke salah satu dari tiga kondisi, yaitu citra mental spontan (kontrol), citra mental yang dicegah, dan citra mental yang ditingkatkan.

Dalam kondisi citra mental yang disempurnakan, peserta diinstruksikan untuk membuat citra mental dari peristiwa risiko lingkungan. Setelah tugas mental imagery, peserta memberikan penilaian untuk valensi, gairah, dan kejernihan dari mental imagery yang mereka alami. Dalam kondisi citra mental yang dicegah, peserta menyelesaikan tugas rotasi mental setelah terpapar peristiwa risiko lingkungan yang mengganggu memori kerja visuospasial mereka.

Hasil

Perkiraan agregat risiko yang dirasakan digunakan untuk penilaian utama risiko yang dirasakan. Studi ini tidak menemukan perbedaan awal dalam variabel dependen valensi, persepsi risiko, dan gairah. Khususnya, langkah-langkah dependen menunjukkan penyimpangan yang signifikan dari distribusi normal.

Studi ini menemukan bahwa risiko yang dirasakan peserta untuk menunjukkan keparahan yang lebih tinggi setelah manipulasi dibandingkan dengan sebelum manipulasi, menunjukkan efek waktu utama yang signifikan. Namun, tidak ada efek utama dari kondisi yang teridentifikasi saat membandingkan risiko yang dirasakan dalam tiga kondisi yang dinilai.

Studi ini juga menemukan efek interaksi yang signifikan antara waktu dan kondisi, menunjukkan bahwa kekuatan perubahan risiko yang dirasakan berbeda di seluruh kondisi.

Tim melakukan perbandingan terencana untuk menyelidiki efek interaksi lebih lanjut. Perbandingan pertama dilakukan antara citra mental spontan dan kondisi yang ditingkatkan.

Efek utama yang signifikan untuk waktu serta efek interaksi diamati sementara tidak ada efek utama yang dicatat sehubungan dengan kondisi tersebut. Studi ini menemukan bahwa terpapar pada isyarat peristiwa risiko lingkungan meningkatkan persepsi risiko perubahan iklim dalam kontrol dan meningkatkan kondisi.

Namun, kondisi pencitraan mental yang ditingkatkan menghasilkan peningkatan yang relatif lebih tinggi dalam risiko yang dirasakan dibandingkan dengan kondisi kontrol.

Perbandingan terencana kedua membandingkan kondisi citra mental spontan dengan kondisi yang dicegah. Hasil penelitian menunjukkan adanya pengaruh utama yang signifikan dari waktu, tidak ada pengaruh utama dari kondisi, dan pengaruh interaksi.

Baik kondisi yang dicegah maupun yang dikendalikan meningkatkan persepsi risiko perubahan iklim. Namun, kondisi citra mental yang dicegah menghasilkan peningkatan risiko yang dirasakan secara relatif lebih rendah daripada kondisi kontrol.

Dalam perbandingan terencana ketiga yang dilakukan antara kondisi yang dicegah dan ditingkatkan, efek utama waktu yang signifikan, serta efek interaksi, diamati tanpa efek utama apa pun pada kondisi tersebut. Studi tersebut menemukan bahwa lebih banyak citra mental yang digunakan menghasilkan persepsi risiko perubahan iklim yang lebih tinggi.

Studi ini menemukan bahwa terdapat pengaruh utama yang signifikan dari waktu, kondisi, dan interaksi ketika membandingkan valensi afektif pada ketiga kondisi tersebut. Tim mencatat tidak ada perbedaan yang signifikan antara kondisi yang ditingkatkan dan kontrol ketika valensi pasca-manipulasi dibandingkan. Namun, kondisi yang dicegah berbeda secara signifikan dari kontrol dan kondisi yang ditingkatkan. Studi ini menemukan bahwa ada efek utama dari waktu, tetapi tidak ada efek utama dari kondisi, ketika valensi dalam kontrol dan kondisi yang ditingkatkan dibandingkan. Namun, efek interaksi diamati.

Studi ini juga mengungkapkan perbedaan yang signifikan antara kondisi yang dicegah dan kontrol dalam hal kondisi, waktu, dan interaksi.

Perbandingan gairah efektif di tiga kondisi yang dieksplorasi menunjukkan efek utama waktu bersama dengan efek interaksi, sementara tidak ada efek utama dari kondisi yang diamati. Selain itu, tidak ada efek utama dari waktu dan kondisi dan tidak ada efek interaksi yang diamati ketika kontrol dan kondisi yang ditingkatkan dibandingkan.

Selanjutnya, ketika kontrol dan kondisi yang dicegah dibandingkan, tim mencatat efek utama dari waktu dan juga kondisi, bersamaan dengan efek interaksi.

Kesimpulan

Temuan studi memberikan bukti hubungan kausal antara citra mental, pengalaman emosional, dan persepsi risiko, khususnya terkait dengan perubahan iklim.

Studi ini meningkatkan pemahaman tentang hubungan antara pengaruh dan persepsi risiko. Para peneliti percaya bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi konsekuensi potensial dari perubahan persepsi risiko melalui manipulasi afektif dari nilai dan sikap lingkungan.

22 Juni 2023 – Terapi sel T CAR adalah pengobatan yang relatif baru dan sangat efektif untuk kanker darah seperti leukemia. Artinya, jika Anda bisa mendapatkannya. Bagi banyak orang, obat terlalu mahal untuk dibeli tanpa perlindungan asuransi, dan perawatan memerlukan akses ke beberapa rumah sakit yang menawarkan terapi.

Hambatan sangat tidak seimbang karena obat-obatan sekarang berada di “pengaturan garis depan” dari pilihan pengobatan yang berhasil, kata Sairah Ahmed, MD, spesialis limfoma dan mieloma di MD Anderson Cancer Center di University of Texas.

Sel T CAR dijelaskan oleh National Cancer Institute sebagai “obat hidup”, di mana sel T sistem kekebalan tubuh pasien dikumpulkan dan direkayasa ulang di laboratorium untuk mengikat sel kanker dan membunuhnya. Sejumlah besar sel dibuat dan kemudian diinfuskan kembali ke pasien. Proses infus hanya memakan waktu satu jam, sebelum pasien menerima kemoterapi untuk melemahkan sistem kekebalan tubuh mereka untuk mempersiapkan asupan dan proliferasi sel T CAR.

Ahmed – yang mengarahkan program terapi sel T CAR di MD Anderson – mengatakan setiap produk sel T CAR dapat menelan biaya $500.000 tanpa asuransi atau Medicare. Biaya lain termasuk kemoterapi yang diperlukan, bersama dengan beban efek samping potensial.

Ada program untuk membantu. Menurut situs web MD Anderson, pasien dapat menghindari tagihan yang tidak perlu melalui otorisasi dari perusahaan asuransi mereka sebelum mendapatkan pemindaian. Selain itu, untuk pasien yang merupakan warga negara AS dan penduduk resmi Texas, dan yang termasuk dalam kategori berpenghasilan rendah atau aset keuangan terbatas, MD Anderson memberikan perawatan tanpa kompensasi. Pada tahun fiskal 2021, MD Anderson memberikan $317,5 juta dalam perawatan tersebut untuk lebih dari 77.000 pasien.

Hanya sekitar 100 fasilitas kanker di Amerika Serikat yang diperlengkapi untuk menggunakan perawatan ini, membuat akses dan biaya perjalanan menjadi sulit bagi banyak pasien. Seorang pasien terapi CAR T juga harus tinggal di pusat sel T CAR setelah selnya diinfuskan.

“Mungkin ada semacam sumber daya bagi kelompok tertentu untuk dapat mengurangi sebagian dari biaya itu,” kata Ahmed. “Tapi pada akhirnya, keluarga pasien yang mengambilnya.”

“Saya pikir ada banyak hambatan, secara sosial-ekonomi. Dan saya pikir ada beberapa pusat yang memiliki sumber daya untuk membantu pasien dengan biaya tersebut,” katanya. “Namun yang pasti, bahkan di lingkungan kaya sumber daya terbaik sekalipun, kami tidak dapat sepenuhnya mengurangi biaya tersebut bagi seorang pasien.”

Pada 2015, MD Anderson meluncurkan uji klinis terapi sel T CAR pertamanya dan merawat ratusan pasien. FDA menyetujui terapi sel T CAR untuk leukemia pada tahun 2017 dengan produk pertama bernama Kymriah, dari perusahaan obat Novartis. Sejak itu, FDA telah menyetujui lima terapi CAR T lainnya, semuanya dirancang untuk mengobati kanker darah, dari berbagai bentuk leukemia hingga limfoma dan, yang terbaru, multiple myeloma.

Jeremiah Bergeron, perawat terapi sel T CAR, mengatakan tingkat keberhasilan pasien mencapai remisi adalah 60%. Efek sampingnya, yang bisa parah, berkisar dari demam hingga perubahan neurologis. Dalam banyak kasus, katanya, pasien dapat mengalami sindrom pelepasan sitokin, ketika sel yang direkayasa ulang dimasukkan ke dalam tubuh pasien menyerang sel mereka sendiri, berpotensi menyebabkan demam, mual, sakit kepala, ruam, detak jantung yang cepat, tekanan darah rendah, dan masalah. pernafasan.

“Kami melakukannya [take] langkah-langkah konservatif, tetapi jika mulai [cause] sesak napas, kami akan memberi Anda oksigen. Kami akan memberikan obat agar dapat digunakan untuk memperlambat CAR T, ”kata Bergeron.

‘Waktu yang Menyenangkan’

Awalnya, seorang pasien harus melalui dua putaran terapi kanker yang lebih tradisional sebelum disetujui untuk terapi CAR T. Namun dalam 2 tahun terakhir, kata Ahmed, seorang pasien yang hanya menjalani satu kali pengobatan sebelumnya dapat mempertimbangkan pengobatan terapi sel T CAR.

“Untuk pasien yang memiliki penyakit yang kambuh dalam waktu 12 bulan, terapi sel T CAR adalah pilihan pengobatan yang lebih disukai, dan ini adalah pengobatan dengan tujuan kuratif” katanya. Uji klinis yang sedang berlangsung menggunakan terapi CAR T sebagai pengobatan pertama untuk limfoma sel besar juga telah memperluas populasi pasien yang memenuhi syarat.

Berbagai hal menentukan efek samping dan reaksi negatif pasien yang menggunakan terapi CAR T. Ahmed mengatakan, itu termasuk usia pasien dan kesehatan mereka sebelum mendapatkan terapi.

Perawat praktik lanjutan MD Anderson, Sherry Adkins, membuat aplikasi bernama CARTOX yang berfungsi untuk menilai seberapa parah efek samping pasien dan menghubungkannya dengan pengobatan terbaik.

Ahmed mengatakan dokter melihat berbagai faktor dan membuat rekomendasi bernuansa untuk pasien berdasarkan risikonya. “Jadi berpotensi menemukan cara untuk mengurangi toksisitas adalah jalan ke depan karena sepertinya pengobatannya masih sangat manjur: Ini bekerja dengan baik,” katanya. “Kita hanya harus membuatnya bekerja tanpa memiliki begitu banyak efek samping.”

“Anda ingin memiliki sesuatu yang tepat di depan wajah Anda dan dapat dengan cepat mengetahui gejalanya dan kemudian apa yang harus Anda lakukan,” kata Ahmed. “Jadi itu sangat berperan.”

Dia berpikir ada beberapa jalan potensial untuk menyempurnakan terapi sel T CAR di masa depan, termasuk penelitian tentang penargetan antigen lain, menggunakan sel T satu pasien untuk membantu yang lain, dan mengurutkan CAR T dengan kemoterapi atau perawatan lain.

“Saya pikir masih banyak ruang untuk inovasi, dan untuk langkah selanjutnya,” kata Ahmed. “Tapi tahukah Anda, ini adalah waktu yang sangat menyenangkan untuk menjadi dokter terapi seluler sekarang.”

AUSTIN, TEX. – Analisis pembelajaran mesin baru dari sekelompok besar pasien migrain telah mengidentifikasi subkelompok yang berbagi sifat respons klinis dan terapeutik. Temuan ini bisa menunjukkan strategi terapi baru, menurut penulis studi Ali Ezzati, MD.

“Banyak kriteria diagnostik yang kami miliki di dunia migrain berasal dari kelompok konsensus para ahli, dan berdasarkan pengalaman mereka dan data yang tersedia. Mereka mengklasifikasikan berbagai jenis sakit kepala dan kemudian jenis migrain yang berbeda. Sayangnya, jenis ini klasifikasi tidak selalu mengarah pada kelompok yang sangat homogen,” kata Dr. Ezzati, yang mempresentasikan studi tersebut pada pertemuan tahunan American Headache Society.

Migrain umumnya dikategorikan sebagai episodik (0-14 hari sakit kepala per bulan) atau kronis (15 atau lebih per bulan), atau dengan atau tanpa aura. Tetapi kategori luas ini gagal untuk menangkap keragaman migrain yang sebenarnya, menurut Dr. Ezzati, dan ini dapat berkontribusi pada fakta bahwa respons terhadap terapi migrain berkisar sekitar 60%.

“Kami merasa bahwa kunci untuk meningkatkan kemanjuran terapi adalah dengan mengidentifikasi individu yang lebih homogen, lebih mirip satu sama lain, sehingga ketika kami memberikan pengobatan, secara khusus menargetkan patofisiologi yang mendasari yang dimiliki orang tersebut,” ujar Dr. Ezzati , yang merupakan profesor neurologi dan direktur program neuroinformatika di University of California, Irvine.

Analisis mengungkapkan beberapa hasil yang menarik secara klinis, kata Dr. Ezzati. “Misalnya, allodynia adalah gejala yang tidak secara khusus digunakan untuk klasifikasi berbagai jenis migrain. Ada kelompok tertentu yang memiliki allodynia sangat tinggi, dan mereka tidak terlalu responsif terhadap pengobatan, jadi itu mungkin a [group] bahwa orang harus fokus pada. Selain itu, kami berbicara banyak tentang komorbiditas pada migrain, tetapi kami tidak berbicara tentang bagaimana komorbiditas ini memengaruhi strategi terapeutik dan respons pengobatan terhadap pengobatan tertentu. Kami menunjukkan bahwa orang yang mengalami depresi sebenarnya kurang responsif dibandingkan kelompok lain terhadap pengobatan, terutama obat resep,” katanya.

Pembelajaran mesin mengungkapkan cluster

Para peneliti menganalisis data dari 4.423 pasien yang diambil dari American Migraine Prevalence and Prevention Study, yang dilakukan setiap tahun antara tahun 2005 dan 2009. Mereka termasuk pasien dewasa yang mengisi survei pada tahun 2006 dan 2007. Populasi penelitian adalah 83,7% wanita dan memiliki usia rata-rata 46,8 tahun, dan 6,4% mengalami migrain kronis. Para peneliti kemudian menggunakan peta pengorganisasian mandiri berbasis pembelajaran mesin untuk mengelompokkan pasien ke dalam kelompok yang serupa.

Algoritme menghasilkan lima kelompok seperti itu: Cluster 1 memiliki tingkat keparahan gejala terendah, dan 0,6% memiliki migrain kronis. Cluster 2 memiliki keparahan gejala ringan tanpa migrain kronis. Cluster 3 memiliki keparahan gejala sedang dan prevalensi allodynia yang tinggi (88,5%, vs 63,4% secara keseluruhan, P <.001) dan tidak ada migrain kronis. Cluster 4 memiliki frekuensi tinggi gejala depresi (63,1% vs 19,8% secara keseluruhan, P <.001) dan 5,2% memiliki migrain kronis. Cluster 5 mengalami migrain yang sering dan parah, dan sebagian besar (83,0%) mengalami migrain kronis (P < 0,001).

Ada beberapa tren lain yang lebih luas. Triptans lebih umum digunakan pada kelompok 2 (25,6%), 3 (27,9%), dan 5 (28,0%), tetapi lebih sedikit pada kelompok 4 (17,1%; P <.001). Kebebasan nyeri pada 2 jam paling umum di cluster 1 (53,1%), diikuti oleh cluster 2 (46,4%), tetapi secara signifikan lebih jarang di cluster 3 (32,2%), 4 (32,2%), dan 5 (34,7%; P <.001).

Implikasi terapeutik

Dr. Ezzati percaya bahwa pembelajaran mesin dan analisis data dapat menunjukkan jalan menuju masa depan terapi migrain yang lebih disesuaikan. “Saya pikir kita harus secara umum menggunakan lebih banyak bukti dan lebih banyak data untuk memberi tahu kita tentang perencanaan individual untuk pasien. Untuk itu kita memerlukan studi klinis yang lebih besar dan studi epidemiologi yang lebih besar untuk membantu kita mengidentifikasi subtipe pasien yang lebih homogen yang kita akhirnya dapat menargetkan dalam uji klinis,” katanya.

Catherine Chong, MD, yang memimpin sesi di mana penelitian dipresentasikan, memuji penelitian tersebut dalam sebuah wawancara. “Migrain episodik dan migrain kronis telah berkembang [as categories] dengan frekuensi sakit kepala per bulan, dan itu pada dasarnya berdasarkan konsensus di panitia. Mereka pada dasarnya membuat keputusan bahwa 15 hari ke bawah migrain akan menjadi migrain episodik dan lebih dari itu akan menjadi migrain kronis. Jadi mereka mendikotomikan migrain, dengan cara, berdasarkan apa yang dipikirkan orang di lapangan. Melihat data secara bebas, dan membiarkan algoritme menentukan subtipe yang berbeda, dan menempatkan semua orang dengan migrain di dalamnya, dan membuat grup ini muncul secara alami dari data, menurut saya menarik,” kata Dr. Chong.

Dia menggemakan seruan Dr. Ezzati untuk penelitian lebih lanjut yang dapat menciptakan lebih banyak lagi subkelompok. “Apakah benar seseorang dengan migrain kurang dari 15 hari [per month], bahwa 14 hari migrain akan sangat berbeda dari seseorang dengan 15 atau lebih, atau 8? Saya pikir kita perlu melihatnya lebih jauh untuk melihat apakah ada subgrup tambahan di dalam data tersebut. Saya pikir mungkin ada lebih banyak [groups identifiable] dari berbagai data yang kami miliki di luar sana,” kata Dr. Chong.

Dr. Ezzati telah berkonsultasi atau menjadi peninjau atau anggota dewan penasehat untuk Corium, Eisai, GlaxoSmithKline, Mint Research, dan Health Care Horizon Scanning System. Dia telah menerima dana penelitian dari Amgen. Dr. Chong tidak memiliki pengungkapan keuangan yang relevan.

Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.

Hari kerja yang panjang, kurang tidur, dan stres di kantor bisa menjadi faktor paling umum yang membuat Anda merasa lelah. Namun, merasa “lelah sepanjang waktu” (TATT) tanpa alasan yang diketahui dapat menjadi indikasi masalah kesehatan mendasar yang memerlukan perhatian segera.

Menemukan penyebab pasti dari rasa lelah yang berkepanjangan bisa menjadi langkah pertama untuk mengatasi gejala tersebut.

Kondisi kesehatan yang menyebabkan kelelahan:

1. Anemia – Anemia adalah salah satu penyebab paling umum dari kelelahan. Seseorang yang mengalami anemia tidak memiliki cukup sel darah merah di dalam tubuhnya sehingga menimbulkan gejala seperti lelah, pusing, merasa kedinginan dan mudah tersinggung.

Paling sering, anemia disebabkan oleh kekurangan zat besi. Oleh karena itu, kondisi tersebut dapat diatasi dengan baik dengan memasukkan makanan kaya zat besi ke dalam makanan dan penggunaan suplemen zat besi.

2. Sleep Apnea – Menyebabkan tubuh berhenti bernapas sesaat saat tidur. Kondisi tersebut dapat memengaruhi kualitas tidur sehingga membuat Anda merasa lelah.

Untuk kasus sleep apnea yang lebih ringan, perubahan gaya hidup seperti menurunkan berat badan atau berhenti merokok dapat membantu mengatasi gangguan tidur tersebut. Dalam kasus yang lebih parah di mana ada gangguan pernapasan, pembedahan dan terapi dapat membantu.

3. Diabetes – Seseorang yang menderita diabetes mengalami perubahan kadar gula darah yang dapat menyebabkan kelelahan. Seorang pasien yang sudah menjalani pengobatan diabetes juga dapat mengalami kelelahan sebagai efek samping dari pengobatan tersebut.

Identifikasi dini dan melakukan pengobatan yang tepat adalah kunci untuk mengelola diabetes. Menurunkan berat badan ekstra dan melakukan diet sehat juga membantu dalam perawatan.

4. Tiroid – Penyakit tiroid dapat disebabkan oleh kelenjar tiroid yang terlalu aktif atau kurang aktif. Pada orang yang memiliki tiroid yang kurang aktif (hipotiroidisme), metabolisme melambat yang menyebabkan gejala seperti kelesuan dan kelelahan. Pada orang dengan tiroid yang terlalu aktif (hipertiroidisme), metabolisme menjadi cepat menyebabkan kelelahan dan sulit tidur.

Pilihan diet dan gaya hidup yang tepat, bersama dengan obat-obatan, dapat membantu dalam manajemen tiroid.

5. Infeksi – Seseorang dapat menunjukkan gejala kelelahan saat tubuhnya melawan infeksi virus atau bakteri. Infeksi mulai dari flu hingga HIV dapat menyebabkan kelelahan.

Selain kelelahan, gejala lain seperti demam, sakit kepala, nyeri tubuh, sesak napas, dan kehilangan nafsu makan juga dapat menyertai infeksi. Mengobati gejala dan istirahat yang cukup membantu pemulihan lebih cepat.

6. Alergi makanan – Kelelahan mungkin merupakan tanda peringatan dini dari alergi makanan yang tersembunyi dan gangguan autoimun seperti penyakit celiac. Mengidentifikasi alergen menggunakan tes alergi makanan atau melalui diet eliminasi dapat membantu dalam pengobatan alergi.

7. Penyakit jantung – Jika Anda merasa lelah karena aktivitas yang dulunya mudah, maka ada baiknya Anda memeriksakan kesehatan jantung Anda, karena kelelahan bisa menjadi indikasi penyakit jantung yang mendasarinya.

8. Depresi/kecemasan – Kelelahan juga bisa menjadi indikator gangguan kesehatan mental seperti depresi atau kecemasan. Kombinasi pengobatan dan psikoterapi dapat membantu meringankan gejala.

Penyebab gaya hidup

Terlepas dari kondisi kesehatan yang serius, kebiasaan gaya hidup tertentu seperti dehidrasi, pola makan yang buruk, stres, dan kurang tidur dapat menyebabkan kelelahan. Memiliki pola makan seimbang, olahraga teratur, dan tidur rutin dapat membantu mengatasi kelelahan yang disebabkan oleh kebiasaan gaya hidup.

Diterbitkan oleh Medicaldaily.com

1. Tom Nolan, editor klinis; sesi GP, Surrey

1. BMJ, London

Lemon, limau, dan flu

Pai lemon kunci? Jeruk nipis? Saya telah mencoba sepanjang minggu untuk memikirkan resep di mana Anda bisa menukar lemon dengan jeruk nipis, atau sebaliknya, dan masih bisa makan enak. Pada tahun 2014, Sally Davies, kepala petugas medis Inggris saat itu, berpendapat bahwa Anda tidak dapat menilai manfaat oseltamivir pada flu pandemi berdasarkan penelitian oseltamivir pada flu musiman karena “sedikit mirip lemon dan limau. Keduanya adalah buah jeruk dan Anda dapat menggunakannya untuk resep yang sama, tetapi keduanya berbeda. Dia mengacu pada kesimpulan dari tinjauan Cochrane yang tidak menemukan bukti yang baik untuk mendukung klaim bahwa oseltamivir mengurangi rawat inap ketika diberikan untuk influenza musiman.

Sembilan tahun kemudian, tinjauan sistematis baru dan meta-analisis pasien rawat jalan dengan influenza yang dikonfirmasi diminta untuk menggunakan oseltamivir atau plasebo atau kontrol nonaktif menyimpulkan, sekali lagi, bahwa: “oseltamivir tidak terkait dengan penurunan risiko rawat inap.” Untuk membenarkan penggunaannya, kata penulis, diperlukan uji coba yang memadai dalam populasi berisiko tinggi yang sesuai. Sementara itu, dalam pencarian resep lemon dan jeruk nipis saya yang tidak sistematis, saya hanya menemukan bahwa “tidak ada yang dapat sepenuhnya menggantikan rasa jeruk nipis,” dan tidak ada obat flu yang disebut Limesip.

Dokter Magang JAMA doi:10.1001/jamainternmed.2023.0699

Sulit untuk mengakui

Ada begitu banyak faktor yang memengaruhi pengambilan keputusan klinis sehingga kami tidak dapat mengukur atau tidak mengukurnya. Ketika sampai pada keputusan untuk memasukkan pasien ke rumah sakit, seberapa sering faktor di luar dingin, objektif, dan mudah untuk mencatat ukuran tekanan darah, denyut nadi, saturasi oksigen, dll, yang memengaruhi keputusan? Sebuah studi kohort di Amerika Serikat memeriksa lebih dari 40.000 kunjungan gawat darurat oleh pasien yang lebih tua dengan usia rata-rata 77 tahun. Mereka penulis menemukan bahwa mengalami kesulitan dengan lima aktivitas hidup sehari-hari dan masing-masing memiliki demensia meningkatkan kemungkinan untuk diterima, sementara tinggal dengan pasangan dan memiliki anak yang tinggal dalam radius 10 mil dikaitkan dengan kemungkinan masuk yang berkurang. Faktor-faktor yang tampaknya tidak membuat perbedaan pada penerimaan termasuk jatuh baru-baru ini, depresi, dan polifarmasi.

Dokter Magang JAMA doi:10.1001/jamainternmed.2023.2149

Kortikosteroid untuk hematoma subdural kronis

Data pengamatan awal pada tahun 1970-an menunjukkan bahwa kortikosteroid dapat membantu meningkatkan hasil, dan kadang-kadang menghindari kebutuhan pembedahan, pada orang dengan hematoma subdural kronis simtomatik. Sekarang percobaan acak pertama untuk membandingkan deksametason dengan operasi (drainase lubang duri) telah menemukan bahwa deksametason bukan non-inferior (artinya, tidak sebaik). Uji coba ini dihentikan lebih awal karena masalah keamanan pada kelompok dexamethasone: lebih banyak orang meninggal pada kelompok dexamethasone penelitian (8 dari 126 versus 2 dari 124 pada kelompok operasi), hasil fungsional lebih buruk, rawat inap di rumah sakit lebih lama, dan lebih dari separuh kelompok akhirnya menjalani operasi.

N Engl J Med doi:10.1056/NEJMoa2216767

AI lulus tanpa perbedaan

Komputer telah mampu mengalahkan manusia dalam catur selama beberapa dekade, namun semakin banyak orang yang menyaksikan manusia bermain catur melawan satu sama lain. Mungkin lapisan diagnosis AI yang tak terelakkan yang harus kita lewati untuk mengakses perawatan kesehatan akan mendorong lebih banyak orang daripada sebelumnya untuk ingin menemui dokter manusia? Satu hal yang sering muncul dalam spekulasi tanpa akhir tentang bagaimana AI akan memengaruhi kita adalah bahwa kita tampaknya kurang memaafkan kesalahan yang dibuat oleh AI daripada yang dibuat oleh manusia. Misalnya, di banyak sekolah kedokteran atau ujian pascasarjana, mendapatkan 60% dari jawaban yang benar mungkin cukup untuk lulus, tetapi entah bagaimana hal itu tampaknya sedikit mengecewakan bagi sebuah komputer.

Sebuah surat penelitian di JAMA menguji Chat GPT (GPT-4) pada konferensi klinikopatologi New England Journal of Medicine—kasus rumit yang biasanya antiklimaks dengan diagnosis yang belum pernah Anda dengar, seperti infeksi Erysipelothrix rhusiopathiae atau angiopati amiloid serebral. peradangan terkait. Chat GPT berhasil mendapatkan diagnosis yang benar 39% dari waktu (27/70 kasus) dan memiliki diagnosis yang benar dalam daftar perbedaannya 64% dari waktu—tidak buruk untuk manusia, tetapi haruskah kita berharap lebih dari mesin?

JAMA doi:10.1001/jama.2023.8288

Pemulihan dari kraniektomi dan kraniotomi

Uji coba terkontrol acak baru membandingkan kraniektomi dengan kraniotomi untuk hematoma subdural akut. Apa bedanya? Pada kraniotomi flap tulang diganti, sedangkan flap tulang tidak diganti pada kraniektomi. Seperti yang Anda duga, mereka yang menjalani kraniektomi memiliki tingkat komplikasi luka pasca operasi yang lebih tinggi termasuk infeksi di tempat (12,2% vs 3,9%). Namun, mereka juga cenderung tidak membutuhkan operasi lebih lanjut dalam waktu dua minggu (6,9% v 14,6%). Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan antara dua prosedur bedah dalam hasil utama pemulihan fungsional, sebagaimana dinilai dengan Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE). Lebih dari 30% pasien meninggal dalam waktu satu tahun di kedua kelompok penelitian.

N Engl J Med doi:10.1056/NEJMoa2214172

Para peneliti di University of Pennsylvania telah mengembangkan nanorobot yang dapat melakukan perjalanan ke lokasi infeksi jamur di bawah pengaruh medan magnet luar, mengikat sel jamur, dan kemudian melepaskan spesies oksigen reaktif untuk menghancurkan jamur sepenuhnya. Partikel kecil adalah contoh nanopartikel katalitik, yang oleh para peneliti dijuluki ‘nanozim’. Dibuat menggunakan oksida besi, mereka dapat bermanuver di bawah pengaruh medan magnet, memungkinkan para peneliti untuk melokalisasinya di bagian tubuh tertentu. Dalam pengujian sejauh ini, nanorobot telah terbukti menghancurkan biofilm jamur, yang sangat sulit diobati dengan menggunakan obat antijamur konvensional.

Infeksi jamur dapat menjadi tantangan besar, terutama jika jamur infektif membentuk biofilm tebal yang sulit ditembus oleh obat antijamur konvensional. “Candidae membentuk infeksi biofilm yang sulit diobati,” kata Hyun Koo, seorang peneliti yang terlibat dalam penelitian tersebut. “Terapi antijamur saat ini tidak memiliki potensi dan spesifisitas yang diperlukan untuk menghilangkan patogen ini dengan cepat dan efektif, jadi kolaborasi ini diambil dari pengetahuan klinis kami dan menggabungkan tim Ed. [Edward Steager of Penn’s School of Engineering and Applied Science] dan keahlian robotik mereka untuk menawarkan pendekatan baru.”

Gambar di atas menunjukkan gambar fluoresensi sebelum (kiri) dan sesudah (kanan) dari biofilm jamur yang secara tepat ditargetkan oleh robot mikro nanozim tanpa mengikat atau mengganggu sampel jaringan. (Gambar: Min Jun Oh dan Seokyoung Yoon)

Struktur kecil terdiri dari partikel nano oksida besi yang dapat dikontrol dengan ketat menggunakan medan magnet eksternal. “Metode yang kami gunakan untuk mengontrol nanopartikel dalam penelitian ini bersifat magnetis, yang memungkinkan kami mengarahkannya ke lokasi infeksi yang tepat,” kata Steager. “Kami menggunakan nanopartikel oksida besi, yang memiliki sifat penting lainnya, yaitu bersifat katalitik.”

Sifat katalitik ini mengingatkan pada enzim peroksidase, yang berperan membantu memecah hidrogen peroksida menjadi air dan oksigen. Namun, hal ini juga menghasilkan penciptaan spesies oksigen reaktif dalam jumlah besar, yang dapat dengan cepat merusak dan menghancurkan sel-sel hidup di sekitarnya. Ini adalah mekanisme aksi dimana robot nano dapat menghancurkan biofilm jamur.

Namun, robot nano juga memiliki sifat tak terduga lainnya yang sangat membantu mereka dalam upaya menghancurkan biofilm ini. Mereka tampaknya sangat tertarik pada sel jamur dan akan mengikat erat dalam biofilm tersebut, dan kurang menunjukkan afinitas untuk sel manusia, sangat meningkatkan spesifisitas dan profil keamanannya.

Rakitan nanozim kami menunjukkan daya tarik yang luar biasa pada sel jamur, terutama bila dibandingkan dengan sel manusia, kata Steager. “Interaksi pengikatan spesifik ini membuka jalan bagi efek antijamur yang kuat dan terkonsentrasi tanpa memengaruhi area lain yang tidak terinfeksi.”

Study in Advanced Materials: Pendekatan robotika berbasis nanozim untuk penargetan infeksi jamur

Melalui: Universitas Pennsylvania

Kredit: Domain Publik CC0

Kurangnya pendaftaran obat-obatan di Kenya, Tanzania dan Uganda membatasi akses ke obat-obatan esensial yang aman, efektif, dan terjangkau, menurut analisis baru dari Newcastle University di Inggris dan Universitas Makerere di Uganda, yang diterbitkan oleh Journal of the Royal Society Kedokteran.

Sebelum obat dapat tersedia di suatu negara, produsen harus mengajukan permohonan kepada badan pengawas obat di negara tersebut untuk mendapatkan izin penjualan dan menunjukkan bahwa obat tersebut aman dan efektif. Ini dikenal sebagai pendaftaran pasar.

Para peneliti membandingkan daftar obat esensial di setiap negara dengan produk obat di daftar obat nasional masing-masing negara. Analisis mereka menunjukkan bahwa sebagian besar obat esensial tidak terdaftar (28% di Kenya, 50% di Tanzania, dan 40% di Uganda). Kurangnya pendaftaran obat-obatan esensial merupakan penghalang ketersediaan, kata para peneliti.

Di ketiga negara tersebut, 80–100% obat anti-Parkinson, 71–90% obat penangkal dan obat anti keracunan, 0–43% obat diuretik, 28–41% obat antiepilepsi, 21–44% obat hormon dan endokrin , dan 21-30% anti-infeksi tidak terdaftar dan karena itu tidak tersedia.

Sebagian besar obat esensial yang terdaftar memiliki kurang dari tiga produk yang terdaftar (masing-masing 38%, 45% dan 36% untuk Kenya, Tanzania dan Uganda).

“Mengingat Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan setidaknya tiga produsen berbeda per obat untuk memastikan pasokan yang stabil, pendaftaran kurang dari tiga produk tidak cukup,” kata Dr. Moses Ocan, dosen senior di departemen Farmakologi & Terapi di Universitas Makerere College of Health Sciences dan rekan penulis penelitian.

Sebuah sub-analisis antimikroba dalam penelitian tersebut menunjukkan bahwa tingginya pendaftaran antibiotik non-esensial di tiga negara cenderung menyebabkan penggunaan yang tidak tepat dan mendorong resistensi antimikroba. Dr. Ocan menambahkan, “Ada ribuan produk obat antibiotik di pasaran. Ini karena produsen dapat mengajukan izin untuk obat yang sama dalam dosis dan formulasi yang berbeda. Kami menemukan 2.310 produk untuk 21 antibiotik paling terdaftar, yang mana hanya 46% adalah obat esensial.”

Peneliti lain, Profesor Allyson Pollock, Profesor Klinis Kesehatan Masyarakat di Universitas Newcastle, mengatakan, “Pendaftaran obat yang berlebihan, terutama obat-obatan non-esensial, mengalihkan sumber daya peraturan untuk mendaftarkan obat-obatan non-prioritas, dan kadang-kadang, obat-obatan yang kurang optimal secara klinis. . Proyek Harmonisasi Registrasi Obat Komunitas Afrika Timur memiliki potensi untuk meningkatkan akses ke obat-obatan utama jika pendaftaran obat esensial diprioritaskan dan registrasi obat non-esensial dibatasi.”

Informasi lebih lanjut: Kurangnya pendaftaran membatasi akses ke obat esensial di Kenya, Tanzania dan Uganda, Jurnal Royal Society of Medicine (2023). DOI: 10.1177/01410768231181263

Disediakan oleh Publikasi SAGE

Kutipan: Kurangnya pendaftaran membatasi akses ke obat-obatan esensial di Kenya, Tanzania dan Uganda, menunjukkan analisis baru (2023, Juni 21) diambil 21 Juni 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-06-lack-registration- membatasi-akses-essential.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.