1. Madlen Davies, editor investigasi

1. BMJ

1. madlen.davies{at}bmj.com

Makalah yang sangat dikritik dalam jurnal Inggris telah dikutip dalam kasus hukum AS untuk membatasi akses ke aborsi. Upaya untuk menarik kembali makalah oleh orang dalam di jurnal tersebut telah gagal, menyebabkan perselisihan tentang independensi editorial. Madlen Davies melaporkan

British Journal of Psychiatry telah dikritik atas keputusannya untuk tidak mencabut makalah yang dikritik secara luas tentang aborsi, yang telah digunakan dalam kasus hukum AS untuk membatasi akses ke prosedur tersebut. Tiga dari anggota dewan internasional jurnal telah mengundurkan diri setelah jurnal dan pemiliknya, Royal College of Psychiatrists, mengabaikan saran dari panel internalnya sendiri untuk menarik kembali makalah tersebut, ungkap The BMJ dan Newsnight.

Seorang mantan anggota dewan memberi tahu The BMJ bahwa jurnal dan royal college takut dituntut oleh penulis makalah, karena dia mengancam tindakan hukum setelah diberi tahu bahwa makalahnya sedang diselidiki. Makalah tersebut, yang diterbitkan pada tahun 2011, menyimpulkan bahwa “wanita yang telah melakukan aborsi mengalami 81% peningkatan risiko masalah kesehatan mental, dan hampir 10% kejadian masalah kesehatan mental terbukti disebabkan oleh aborsi.”1

Penulisnya adalah Priscilla K Coleman, yang merupakan profesor pengembangan manusia dan studi keluarga di Bowling Green State University, Ohio, antara Agustus 2002 dan Juni 2022. Coleman telah memberikan kesaksian dalam setidaknya 20 kasus terkait aborsi, semuanya mendukung pembatasan yang lebih besar pada prosedurnya,2 dan makalah tersebut dikutip dalam kasus hukum AS baru-baru ini yang membatasi akses ke aborsi dan mifepristone, obat yang digunakan untuk aborsi medis.34

Seruan untuk mencabut telah dipimpin oleh Chelsea Polis, ilmuwan senior epidemiologi di Pusat Penelitian Biomedis di Population Council, sebuah organisasi penelitian yang berbasis di AS. Pada Juni 2022, sekelompok 16 peneliti yang dipimpin oleh Polis menulis kepada British Journal of Psychiatry mengatakan bahwa makalah tersebut memiliki masalah metodologis yang membatalkan kesimpulannya. Beberapa anggota kelompok telah menulis kritik atau meminta pencabutan setelah makalah tersebut awalnya diterbitkan pada tahun 2011.56 Coleman membantah kritik metodologis dan mengatakan bahwa para peneliti termotivasi oleh keinginan untuk mendiskreditkannya sebagai peneliti dan saksi ahli karena alasan politik.

Setelah British Journal of Psychiatry menghubungi Coleman untuk memberi tahu dia bahwa ekspresi keprihatinan akan ditambahkan ke makalahnya, pengacaranya mengirimkan surat kepada jurnal tersebut yang mengatakan bahwa pemberitahuan seperti itu akan menyebabkan “kerusakan serius dan kerusakan langsung pada reputasinya.” Coleman saat ini menggugat jurnal Frontiers setelah mencabut salah satu makalahnya sebelumnya.

Alexander Tsai, seorang profesor psikiatri di Harvard Medical School, dan Aileen O’Brien, seorang pembaca di bidang psikiatri dan pendidikan di St George’s University of London, yang keduanya mengundurkan diri dari dewan British Journal of Psychiatry pada bulan Mei, adalah bagian dari internal panel yang diadakan oleh jurnal untuk menyelidiki makalah tersebut, dan yang merekomendasikan pencabutan pada Desember 2022. Mereka berpikir bahwa jurnal tersebut tidak bertindak berdasarkan rekomendasi tersebut karena Royal College of Psychiatrists tidak dapat memastikan apakah jurnal tersebut memiliki perlindungan hukum yang komprehensif untuk tuntutan hukum yang diajukan di Amerika Utara. , kata mereka kepada The BMJ. Beberapa anggota kelompok yang menyerukan pencabutan berpendapat bahwa perguruan tinggi telah menolak untuk menarik kembali karena takut dituntut, menimbulkan pertanyaan tentang independensi editorial jurnal dari pemiliknya dan tentang efek mengerikan dari ancaman tindakan hukum terhadap penerbitan ilmiah.

“Saya pikir begitu orang mengerti bahwa yang harus Anda lakukan adalah mengirim surat hukum yang kuat jika makalah Anda akan ditarik kembali, dan jurnalnya akan dilipat, maka saya akan mengatakan itu adalah pertanyaan terbuka mengenai keandalan sains yang diterbitkan. oleh jurnal pada umumnya. Dan juga lebih banyak alasan bagi saya untuk tidak lagi berafiliasi dengan jurnal tersebut,” kata Tsai kepada The BMJ. “Jurnal yang editornya tidak memiliki kebebasan editorial untuk menarik kembali sains yang dianggap tidak dapat diandalkan adalah jurnal yang harus dianggap oleh komunitas ilmiah tidak dapat secara efektif mengawasi kualitas sains yang diterbitkannya,” katanya.

“Ini bukan cara menyelesaikan sains,” kata Polis kepada The BMJ. “Saya merasa sangat disayangkan dan menakutkan bahwa sistem hukum terkadang dibuat seperti ini. . . Setiap keputusan tentang apakah suatu artikel harus ditarik kembali harus selalu didasarkan pada pertimbangan ilmiah, dan setiap penyimpangan dari itu benar-benar merugikan publik.”

Coleman mengatakan kepada The BMJ bahwa sebagian besar penandatangan surat permintaan pencabutan memiliki pandangan pro-pilihan atau selaras dengan organisasi dan inisiatif pro-pilihan atau hak reproduksi, sedangkan dia tidak pernah menjadi anggota organisasi pro-kehidupan mana pun. (Coleman adalah pendiri We Care, Konsorsium Pakar Dunia untuk Penelitian dan Pendidikan Aborsi, yang menurutnya adalah “organisasi berbasis non-ideologis yang berfokus pada kolaborasi penelitian,” tetapi yang lain menggambarkan anggotanya memiliki sikap anti-aborsi.7 )

“Ketertarikan saya pada masalah ini adalah untuk menghasilkan dan mensintesis data ilmiah berkualitas tinggi pada topik yang sangat kontroversial untuk tujuan akhir melayani kebutuhan perempuan secara efektif,” katanya kepada The BMJ. “Tidaklah tepat 11 tahun yang lalu untuk mengirimkan komentar yang salah terkait artikel saya, dan saat ini tidak tepat bagi para aktivis untuk meminta pencabutan karena mereka tidak nyaman dengan hasilnya dan penelitian ini berdampak besar dalam hal menginformasikan klinis. praktek dan kebijakan,” katanya.

Seorang juru bicara Royal College of Psychiatrists tidak menanggapi secara langsung tuduhan bahwa mereka menolak untuk mencabutnya karena takut akan tindakan hukum. Juru bicara tersebut mengatakan bahwa makalah tersebut diselidiki oleh editor British Journal of Psychiatry antara tahun 2011 dan 2012, yang memutuskan bahwa artikel tersebut tidak boleh ditarik kembali tetapi surat-surat yang mengkritiknya dapat diterbitkan secara online bersamaan dengan itu. Pengaduan yang lebih baru “sangat mirip secara substansi” dengan yang dibuat pada tahun 2011, kata mereka.

“Setelah mempertimbangkan dengan hati-hati, mengingat jarak waktu sejak artikel asli diterbitkan, debat publik yang tersedia secara luas di atas kertas, termasuk surat pengaduan yang sudah tersedia di samping artikel online, dan fakta bahwa artikel tersebut telah tunduk pada penyelidikan penuh, telah diputuskan untuk menolak permintaan pencabutan pasal tersebut,” kata mereka kepada The BMJ.

Editor British Journal of Psychiatry, Kamaldeep Bhui, tidak menanggapi permintaan komentar dari BMJ tetapi baru-baru ini menerbitkan sebuah makalah, yang menyertakan Tsai dan O’Brien sebagai penulis bersama, tentang pentingnya independensi editorial jurnal.8

Makalah yang hangat diperdebatkan

Sejak meta-analisis Coleman dipublikasikan di British Journal of Psychiatry pada tahun 2011, 10 surat yang mengkritiknya telah diterbitkan (sembilan di British Journal of Psychiatry dan satu di Contraception), termasuk dua surat yang menyerukan pencabutannya.9101112131415161718 bukti oleh Royal College of Psychiatrists pada tahun 2011 mengatakan: “Sejumlah masalah metodologis dengan meta-analisis yang dilakukan dalam tinjauan Coleman telah diidentifikasi, yang mempertanyakan baik hasil maupun kesimpulannya.”19 Coleman mengatakan bahwa tinjauan ini salah mengartikannya artikel.

Sejak 2011, makalah tersebut telah dikutip lebih dari 300 kali,20 termasuk sebagai bukti dalam kasus penting Mahkamah Agung AS pada Juni 2022, yang memutuskan bahwa tidak ada hak konstitusional untuk aborsi di AS.3 Itu juga dikutip pada April 2023 dalam keputusan Pengadilan Distrik AS untuk membatalkan persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS atas penggunaan mifepristone, obat yang digunakan untuk aborsi medis.4

Mengingat dampak yang ditimbulkan makalah tersebut, dan karena British Journal of Psychiatry telah membentuk kelompok integritas penelitian baru21 pada Mei 2022, Polis dan 15 peneliti lainnya menulis kepada editor jurnal pada Juni 2022 meminta agar makalah itu ditarik kembali, dengan alasan bahwa itu memenuhi kriteria Komite Etika Publikasi (COPE) untuk pencabutan; bahwa ada “bukti yang jelas bahwa temuan tersebut tidak dapat diandalkan.”22

British Journal of Psychiatry mengadakan panel internal untuk menyelidiki makalah tersebut di bulan yang sama, termasuk Tsai dan O’Brien. Pada Desember 2022, panel secara resmi merekomendasikan kepada editor jurnal untuk mencabutnya.

Permintaan pencabutan ditolak

Empat bulan kemudian, pada April 2023, Polis dan rekannya menerima email dari direktur komunikasi strategis di Royal College of Psychiatrists, bukan dari editor British Journal of Psychiatry editor, yang memberi tahu mereka tentang keputusan untuk tidak mencabut makalah Coleman. Para peneliti membalas, mempertanyakan independensi editorial jurnal dan kurangnya penjelasan ilmiah dalam tanggapan kampus. “Kami telah diberi tahu bahwa keputusan untuk tidak mencabut telah dibuat di tingkat perguruan tinggi, bukan oleh dewan redaksi. . . Kami khawatir ini menunjukkan kurangnya independensi editorial,” tulis mereka dalam email pada Mei 2023.

“Kami mencatat bahwa penjelasan atas penolakan untuk mencabut tidak menyebutkan metodologi ilmiah atau integritas penelitian, dan hanya merujuk pada waktu sejak publikasi, adanya debat publik, dan artikel yang menjadi subjek penyelidikan sebelumnya—faktor-faktor yang tidak terkait dengan keandalan informasi yang dipublikasikan,” tambah mereka. Pada Mei 2023 mereka menerima tanggapan dari perguruan tinggi yang menegaskan kembali keputusan untuk tidak mencabut.

“Seharusnya editor ilmiah yang mengomentarinya, dan itu seharusnya didasarkan pada sains,” kata Diana Greene Foster, seorang ahli demografi dan profesor di University of California, San Francisco, yang merupakan bagian dari kelompok yang menyerukan pencabutan, kepada BMJ. Tsai, O’Brien, dan anggota dewan redaksi lainnya telah menyerahkan pengunduran diri mereka pada bulan Mei. “Jurnal itu meminta pendapat kami. Kami memberi mereka pendapat kami. Jurnal tidak dapat bertindak berdasarkan pendapat kami karena tidak didukung oleh penutup hukum dari perguruan tinggi. Kurangnya kebebasan ini berarti sepertinya tidak ada gunanya bagi saya untuk terus melayani di dewan redaksi, ”kata Tsai kepada The BMJ.

Catatan kaki

• Provenance dan peer review: Ditugaskan; ditinjau oleh rekan sejawat.

• Fitur ini didanai oleh Unit Investigasi BMJ. Untuk detailnya lihat bmj.com/investigations.

Nevro, sebuah perusahaan medtech yang berbasis di California, telah mengembangkan sistem stimulasi sumsum tulang belakang HFX iQ, yang dimaksudkan untuk mengobati nyeri kronis. Sementara stimulator sumsum tulang belakang bisa sangat berguna dalam mengendalikan jenis nyeri kronis tertentu, saat ini, pasien harus hadir dengan dokter mereka untuk mendapatkan penyesuaian pada stimulator mereka. Ini tidak nyaman bagi pasien dan dokter.

Kesulitan umum lainnya adalah perlunya penyesuaian yang sering. Nyeri bersifat subyektif, dan kebutuhan pasien dapat bervariasi dari hari ke hari, tetapi perubahan yang sering terjadi pada pengaturan stimulator sumsum tulang belakang biasanya tidak mungkin dilakukan. Untuk mengatasinya, Nevro telah menciptakan sistem stimulasi sumsum tulang belakang HFX iQ, yang dapat menyarankan penyesuaian kepada pasien, dan memungkinkan mereka melakukan penyesuaian sendiri, untuk mengelola rasa sakit mereka dengan lebih baik. Sistem menghasilkan sarannya berdasarkan kecerdasan buatan, di mana teknologi mempelajari apa yang terbaik untuk setiap pasien saat berjalan.

Lihat video tentang teknologi:

Medgadget berkesempatan untuk berbicara dengan Claire Smith, Wakil Presiden Pemasaran Strategis Global di Nevro, tentang teknologinya.

Conn Hastings, Medgadget: Tolong beri kami ikhtisar stimulasi sumsum tulang belakang dan pasien yang mendapat manfaat darinya.

Claire Smith, Nevro: Stimulasi sumsum tulang belakang (SCS) memblokir sinyal rasa sakit agar tidak sampai ke otak dengan menenangkan saraf di sumsum tulang belakang. Pasien menjalani prosedur uji coba sementara yang sepenuhnya reversibel dan jika berhasil, generator pulsa implan ditanam tepat di bawah kulit di punggung pasien selama prosedur invasif minimal, di mana sadapan kemudian ditempatkan di ruang epidural tulang belakang. Pendekatan ini telah ada selama beberapa dekade untuk mengurangi rasa sakit kronis yang melemahkan. Area umum nyeri kronis yang memiliki bukti bagus untuk SCS termasuk batang tubuh, punggung, dan kaki.

SCS Nevro, HFX, menggunakan denyut tak terlihat yang sangat ringan pada frekuensi tinggi (10 kHz) untuk menenangkan saraf penyebab rasa sakit. HFX adalah satu-satunya SCS yang disetujui untuk memberikan terapi 10 kHz. Tidak seperti merek SCS lainnya, HFX adalah pengobatan independen paresthesia yang menghilangkan rasa sakit tanpa sensasi kesemutan, kesemutan, dan jarum. Pembeda ini sangat penting bagi orang yang hidup dengan neuropati diabetik yang menyakitkan (PDN) yang sudah mengalami ketidaknyamanan sensasi kesemutan. HFX telah disetujui FDA pada Mei 2015 untuk pengobatan nyeri punggung dan kaki kronis, termasuk klaim keunggulan dibandingkan pengobatan SCS tradisional. Itu juga SCS pertama yang disetujui untuk merawat PDN pada tahun 2021. Akhir tahun lalu, iterasi baru HFX – HFX iQ – disetujui, dan ini satu-satunya stimulator saraf tulang belakang berbasis AI sejati yang menjadi lebih pintar dari waktu ke waktu dengan belajar dari respon pasien.

Medgadget: Bagaimana stimulator sumsum tulang belakang saat ini disesuaikan untuk memenuhi kebutuhan pasien dengan lebih baik? Mengapa ini kurang optimal?

Claire Smith: Saat ini, jika seorang pasien membutuhkan pengaturan SCS mereka diubah, mereka secara fisik pergi ke kantor dokter mereka untuk menyesuaikan perangkat mereka secara manual. Kunjungan langsung yang sering ini tidak nyaman dan memakan waktu tidak hanya untuk pasien tetapi juga untuk penyedia layanan kesehatan mereka. Penting juga untuk diingat bahwa rasa sakit itu subjektif, dan bervariasi dari hari ke hari. Hal ini menyulitkan untuk memprogram ulang pengaturan secara akurat yang akan bekerja untuk pasien dalam jangka panjang.

Kesenjangan dalam perawatan ini adalah alasan mengapa Nevro menggali jutaan titik data yang dikumpulkan dari lebih dari 80.000 pasien untuk memahami cara mengoptimalkan pereda nyeri untuk pasien tertentu pada saat tertentu, semuanya melalui penggunaan data besar dan input pengalaman pasien. HFX iQ dirancang untuk mengurangi kunjungan dokter yang tidak perlu dan meningkatkan pengalaman serta kualitas perawatan yang diterima pasien. Kami selalu memiliki tujuan mengumpulkan dan menggunakan data untuk meningkatkan pengalaman pasien, sehingga mereka dapat kembali menjalani hidup tanpa rasa sakit, dan untuk penyedia, sehingga mereka dapat kembali melakukan yang terbaik – membantu lebih banyak pasien .

Medgadget: Tolong beri kami gambaran tentang sistem HFX iQ dan cara kerjanya.

Claire Smith: HFX iQ adalah satu-satunya SCS berbasis AI yang semakin pintar dari waktu ke waktu dengan belajar dari respons pasien, untuk mengoptimalkan dan mempertahankan pereda nyeri jangka panjang. HFX iQ terdiri dari aplikasi smartphone, Nevro HFX implantable pulse generator (IPG), dan artificial intelligence (AI) yang dikombinasikan dengan database besar Nevro untuk memprediksi pereda nyeri seunik orang yang menggunakannya. Aplikasi ini akan bertanya tentang skor nyeri pasien, persentase pereda nyeri, tingkat aktivitas, dan obat-obatan, sehingga dapat merekomendasikan pengaturan yang paling lengkap untuk memberikan pereda yang terpelihara dan optimal. HFX iQ menggunakan AI untuk menyortir jutaan titik data yang telah dikumpulkan Nevro dari dekade terakhir untuk merekomendasikan solusi pemrograman SCS yang kemungkinan besar akan meredakan rasa sakit pada saat itu, untuk orang tertentu itu. Kami menganggapnya sebagai penghilang rasa sakit yang benar-benar manusiawi karena sistem mendengarkan dan belajar dari masukan pasien secara individu.

Sementara semua perangkat SCS dapat diprogram di kantor dokter, HFX iQ mendengarkan, mempelajari, dan menerapkan penyesuaian terapi dari mana saja. Setelah rekomendasi diterima oleh pasien, HFX iQ langsung memperbarui pengaturan perangkat pasien secara real time, menawarkan kelegaan pasien yang menyesuaikan dengan perubahan rasa sakit – sekali lagi, karena kami tahu rasa sakit selalu berubah. Ini benar-benar merupakan aspek penting dari manajemen nyeri yang sering diabaikan.

Medgadget: Bagaimana ide sistem itu muncul? Apa yang menginspirasi Anda untuk beralih ke AI?

Claire Smith: HFX iQ dikembangkan dengan satu tujuan: memungkinkan solusi pereda nyeri yang manusiawi, cerdas, untuk mengoptimalkan dan mempertahankan pereda nyeri dari waktu ke waktu. Kami telah mengumpulkan poin data dari pasien kami selama lebih dari satu dekade, mengetahui bahwa semakin kami memahami tentang pereda nyeri, semakin baik kami dapat menyesuaikan terapi kami untuk memenuhi kebutuhan pasien dengan lebih baik. Tantangan yang kami hadapi adalah kenyataan bahwa jutaan titik data sangat banyak untuk digigit dan dikunyah, jadi kami memanfaatkan kecerdasan buatan untuk membantu kami menyortir dan belajar dari kumpulan data besar kami yang sangat besar. Ini sangat penting dalam membantu kami memanfaatkan informasi yang kami miliki tentang apa yang berhasil dan apa yang tidak untuk membantu meningkatkan hasil pasien.

Medgadget: Bagaimana kinerja sistem hingga saat ini? Bagaimana pasien menemukannya?

Claire Smith: Kami adalah perusahaan berbasis data di inti kami. Itu yang memungkinkan kami untuk sampai ke tempat kami hari ini, dan itu akan terus menjadi batu pusat dari siapa kami, dan itulah yang kami gunakan untuk mengukur kesuksesan. Kita sering mengatakan “ikuti data” karena buktinya ada di bukti.

Dalam penggunaan HFX iQ di dunia nyata, 87% pasien melaporkan peningkatan gejala sedang hingga signifikan, 92% pasien lebih suka menggunakan antarmuka pasien digital untuk menyesuaikan terapi mereka melalui panggilan pemrograman yang lebih sering, dan 82% pasien merasa puas atau sangat puas dengan menggunakan antarmuka pasien untuk melakukan penyesuaian terapi. Sejak pengembangan HFX iQ, kami terus memantau dan meninjau data untuk memahami pembaruan di masa mendatang yang diperlukan pada algoritme untuk memaksimalkan waktu pemulihan dan mempertahankan pemulihan dari waktu ke waktu.

Secara anekdot, kami telah mendengar bahwa iQ adalah pengubah permainan bagi pasien. Pasien merasa terkendali saat mereka menggunakan HFX iQ dan mereka akhirnya memiliki pilihan terapi yang 100% sesuai dengan keinginan mereka. Kami sangat bangga dengan tanggapan terhadap HFX iQ sejauh ini dan berharap untuk lebih menyempurnakan platform karena kami selalu berusaha untuk terus meningkatkan.

Medgadget: Menurut Anda, peran apa yang dimainkan AI dalam perawatan kesehatan di masa mendatang? Apakah Anda membayangkan teknologi lain di mana AI dapat memberikan tanggapan yang disesuaikan secara waktu nyata?

Claire Smith: Saya percaya bahwa kecerdasan buatan akan terus memainkan peran utama di masa depan perawatan kesehatan, tetapi itu tidak akan menjadi solusi “akhir segalanya”. AI memungkinkan kita menjadi lebih efisien, tetapi AI tidak boleh menggantikan manusia, terutama dalam perawatan kesehatan. Saya melihatnya sebagai alat pendukung bagi pembuat keputusan manusia dan saya pikir itu akan tetap seperti perusahaan yang ingin memanfaatkannya dalam inovasi perawatan kesehatan. Saya melihat perannya dalam diagnostik, terutama ketika Anda berpikir tentang penyakit langka ketika dokter kurang terbiasa dengan kondisi yang tidak begitu dikenal dan dipelajari. Saat kami mempelajari lebih lanjut tentang AI dan mempelajari cara memperbaikinya, saya pikir kami akan terus melihat kemajuan baru dan lebih baik dalam perawatan. Lagi pula, adalah tanggung jawab kita sebagai inovator untuk mengidentifikasi cara meningkatkan kehidupan pasien, dan jika data besar dapat membantu kita mencapainya lebih cepat, itu adalah kemenangan.

Tautan: beranda Nevro…

Kredit: Domain Publik CC0

Terobosan obat Alzheimer dari Eisai Co.—obat pertama yang menunjukkan bahwa obat ini memperlambat penyakit yang merusak otak—menghadapi peluncuran yang sulit karena para dokter bergulat dengan masalah logistik, ketidakpastian asuransi, dan persyaratan pengujian keselamatan yang rumit.

Pada hari yang sama Leqembi Eisai menerima persetujuan penuh AS, pejabat Medicare mengatakan program kesehatan pemerintah untuk orang tua akan membayarnya. Tapi itu tidak berarti pasien akan bisa mendapatkan pengobatan $26.500 per tahun dengan cepat. Dokter di pusat medis terkemuka mengatakan mereka masih berusaha mengoordinasikan pengujian yang diperlukan, penggantian biaya, dan sistem pemantauan efek samping dan status kognitif pasien di dunia nyata.

“Saya bahkan tidak yakin kita mengetahui semua langkahnya sekarang,” kata Constantine Lyketsos, direktur Pusat Perawatan Memori dan Alzheimer di Johns Hopkins Medicine di Baltimore.

Kebutuhan akan terapi sangat mendesak dan tersebar luas: Lebih dari 6 juta orang Amerika menderita Alzheimer, jumlah yang diperkirakan akan berlipat ganda pada tahun 2060 seiring bertambahnya usia populasi. Sebagian besar dengan penyakit ringan mungkin memenuhi syarat untuk Leqembi, dan Eisai mengharapkan penjualan global lebih dari $7 miliar pada tahun fiskal 2030.

“Ini adalah pengubah permainan,” yang mungkin diikuti oleh obat lain yang lebih baik, kata Anna Nordvig, ahli saraf di Program Gangguan Memori dan Penyakit Alzheimer New York-Presbyterian dan Weill Cornell Medicine.

Eisai mengatakan peluncuran Leqembi berjalan dengan baik, dengan cakupan dari Medicare dan Medicaid, program kesehatan untuk masyarakat berpenghasilan rendah, bersama dengan pembayar lainnya. Perusahaan tersebut memberikan informasi kepada para profesional perawatan kesehatan tentang obat tersebut dan penggunaannya dalam penyakit Alzheimer, katanya melalui email.

Menunggu lama

Ketertarikan tampak kuat, kata Lawrence Honig, direktur Center of Excellence for Alzheimer’s Disease di Columbia University Medical Center, dan dia mulai menulis resep. Spesialis demensia di Columbia University Irving Medical Center menerima telepon dan pesan setiap hari tentang obat tersebut, kata Honig, yang sebelumnya melakukan studi tentang Leqembi.

Tetapi bagi sebagian besar pasien, penantiannya mungkin berminggu-minggu atau lebih lama. Lyketsos memperkirakan peluncuran Leqembi di Hopkins paling cepat pada bulan September. Dokter di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, mengatakan mereka tidak akan mulai menggunakan obat secara luas sampai musim gugur, setelah mereka menyusun prosedur untuk memberikannya. Pusat-pusat lain berencana untuk mengujinya pada jumlah pasien yang relatif kecil sampai mereka yakin obat dan tes tersebut secara rutin ditanggung oleh perusahaan asuransi. Analis Jefferies memperkirakan bahwa hanya 3.000 pasien yang akan menjalani Leqembi pada akhir tahun.

Betsy Groves, pensiunan pekerja sosial klinis berusia 74 tahun dari Cambridge, Massachusetts, dengan penyakit Alzheimer tahap awal, berharap menjadi salah satu dari mereka. Dia mengharapkan untuk memulai Leqembi setelah janji temu neurologi berikutnya yang dijadwalkan pada bulan Oktober.

Groves mengatakan dia tidak terlalu khawatir dengan efek sampingnya. Mereka bisa signifikan, seperti pembengkakan dan pendarahan di otak yang biasanya tanpa gejala, dan berubah menjadi mengancam jiwa dalam kasus yang jarang terjadi. Pasien harus mempertimbangkannya terhadap perlambatan sederhana dari penyakit yang ditawarkan obat tersebut.

“Orang-orang kami berkata, ‘Kami tidak terkesan dengan manfaatnya dan kami khawatir dengan risikonya,'” kata Lyketsos. Sejauh ini, katanya, sebagian besar pasiennya yang memenuhi syarat memilih melawan Leqembi.

Untuk memenuhi syarat, pasien perlu menjalani tes kognitif dan fungsional, serta pemindaian otak amiloid khusus yang hingga saat ini belum ditanggung secara luas oleh asuransi. Alternatifnya, mereka dapat menjalani spinal tap, tetapi beberapa pasien merasa tidak nyaman, dan mereka memberikan informasi yang lebih sedikit daripada pemindaian.

Itu baru permulaan. Pasien memerlukan pemindaian terpisah untuk menetapkan status otak sebelum mulai menggunakan obat. Mereka akan membutuhkan tiga pemindaian MRI lagi dalam waktu sekitar enam bulan pertama pengobatan untuk memantau tanda-tanda awal efek samping. Dan FDA menyarankan untuk menguji gen yang disebut APOE4 yang dapat menandakan risiko pembengkakan atau pendarahan otak yang jauh lebih besar.

Kurva Pembelajaran

Sebanyak lima spesialis medis — dari konselor genetik hingga spesialis kedokteran nuklir hingga neuropsikolog — mungkin perlu mempertimbangkan sebelum pasien dapat memperoleh obat tersebut, kata David Knopman, ahli saraf dan pakar Alzheimer di Mayo. Fasilitasnya hanya akan merawat pasien yang tinggal cukup dekat untuk dievaluasi dengan cepat jika timbul efek samping.

“Ada banyak hal yang harus kami lakukan untuk memberikan obat dengan aman,” kata Paul Schulz, seorang ahli saraf di McGovern Medical School di UTHealth di Houston. Ini hampir seperti pengobatan kanker yang rumit, dan untuk rata-rata ahli saraf, “ada kurva belajar yang besar.”

Sampai situasi asuransi diselesaikan, Schulz mengatakan dia akan menggunakan obat tersebut pada beberapa pasien untuk memastikan tidak ada masalah penggantian yang tidak terduga.

Setelah pasien melewati rintangan itu, mereka harus memulai infus, pengalaman baru bagi kebanyakan dokter Alzheimer, menurut Allison Lapins, ahli saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg. Rumah sakit perlu menemukan slot dua mingguan di pusat infus yang sibuk.

Satuan tugas dokter Northwestern telah bertemu sejak Januari untuk menyusun prosedur penggunaan Leqembi dengan aman, kata Lapins. Mereka ingin melatih perawat yang mengelolanya untuk memeriksa gejala halus pembengkakan otak. Northwestern akan memerlukan pengujian gen dan tidak akan memberikan obat tersebut kepada pasien dengan dua salinan gen APOE4. Pasien dengan pengencer darah yang dapat meningkatkan risiko pendarahan otak juga akan dikecualikan, katanya.

“Sangat rumit” untuk menggunakan obat itu, kata Lapins. Dia masih mengharapkan banjir pasien karena lebih banyak orang yang telah didiagnosis pada tahap awal mulai datang untuk berobat.

Berita Bloomberg 2023.
Didistribusikan oleh Tribune Content Agency, LLC.

Kutipan: Obat Alzheimer baru pertama kali menunjukkannya memperlambat penyakit. Tapi Ini menghadapi peluncuran berbatu (2023, 19 Juli) diambil 19 Juli 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-07-alzheimer-drug-disease-rocky-rollout.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Kemajuan dalam teknologi dan praktik yang dilaporkan untuk pertama kalinya di AAIC 2023 menunjukkan kesederhanaan, kemampuan pengangkutan, dan nilai diagnostik biomarker berbasis darah untuk Alzheimer, termasuk potensi masa depan untuk pengujian di rumah oleh pasien atau anggota keluarga.

Temuan ini tepat waktu dan penting dengan persetujuan US Food and Drug Administration baru-baru ini untuk pengobatan Alzheimer yang menargetkan amiloid-beta di mana konfirmasi penumpukan amiloid dan pemantauan biomarker diperlukan untuk menerima pengobatan. Tes darah – setelah diverifikasi dan disetujui – akan menawarkan pilihan yang cepat, tidak invasif, dan hemat biaya.”

Maria C. Carrillo, Ph.D., kepala petugas sains Asosiasi Alzheimer

Tes darah sudah diterapkan dalam uji coba obat Alzheimer untuk verifikasi lebih lanjut tentang keefektifannya dan untuk menyaring calon peserta, yang akan menjadi evolusi signifikan dari prosedur yang lebih mahal dan invasif yang saat ini menjadi praktik umum. Dalam beberapa kasus, tes darah ini memberikan informasi yang serupa dengan pengujian “standar emas”, seperti pemindaian pencitraan otak dan analisis cairan serebrospinal.

“Sementara standarisasi dan validasi lebih lanjut diperlukan, tes darah mungkin segera menjadi bagian penting dari pemeriksaan diagnostik dalam praktik sehari-hari untuk mendeteksi dan memantau pengobatan penyakit Alzheimer,” kata Carrillo.

Sampel darah tusukan jari mendeteksi biomarker Alzheimer; bepergian dengan mudah antar negara

Hanna Huber, Ph.D., dari Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, University of Gothenburg, Swedia, dan rekannya mulai menyederhanakan dan meningkatkan aksesibilitas tes darah dengan mengembangkan pengumpulan darah melalui tusukan jari untuk mengukur biomarker kunci terkait Alzheimer neurofilament light (NfL), protein asam glial fibrillary (GFAP) dan tau terfosforilasi (p-tau181 dan 217).

Mereka mengumpulkan darah (dari vena dan tusukan jari) dari 77 pasien klinik memori dari ACE Alzheimer Center, Barcelona. Sampel darah dipindahkan ke kartu bercak darah kering dan dikirim semalaman, tanpa kontrol suhu atau pendinginan, ke Universitas Gothenburg, Swedia. Di sana, sampel darah kering diambil dari kartu, dan NfL, GFAP dan p-tau181 dan 217 diukur. (Catatan: data p-tau217 hanya tersedia pada 11 orang.) Semuanya terdeteksi pada sampel tusukan jari.

Pada bercak darah vena, kadar GFAP, NfL, p-tau217 dan p-tau181 sangat terkait dengan analisis darah standar. GFAP, NfL dan p-tau217 yang diekstrak dari darah tusukan jari juga berkorelasi tinggi dengan pengumpulan darah standar.

“Studi percontohan kami menunjukkan potensi pengumpulan dan pengukuran jarak jauh biomarker Alzheimer tanpa penyimpanan suhu rendah atau persiapan atau pemrosesan yang luar biasa,” kata Huber. “Saat ini, penggunaan tes darah Alzheimer dibatasi oleh kebutuhan untuk mengunjungi klinik, administrasi oleh personel terlatih, dan prosedur pengiriman dan penyimpanan yang dibatasi waktu dan suhu. Sebuah metode yang memungkinkan pengumpulan darah di rumah dan itu cukup sederhana untuk dilakukan secara mandiri, atau oleh pengasuh, akan meningkatkan aksesibilitas tes ini. Ini akan menghasilkan diagnosis dini yang lebih baik dan pemantauan yang lebih baik terhadap pasien yang dianggap ‘berisiko’ atau mereka yang menerima terapi yang disetujui.”

Tes darah dapat meningkatkan diagnosis Alzheimer dalam perawatan primer

Sebastian Palmqvist, MD, Ph.D., dari Clinical Memory Research Unit di Lund University, Swedia, dan rekan dari studi BioFINDER-Primary Care melakukan studi pertama untuk menguji penggunaan biomarker berbasis darah untuk Alzheimer dalam perawatan primer dan membandingkannya dengan akurasi diagnostik dokter perawatan primer (PCP).

Studi ini merekrut 307 pasien paruh baya hingga lanjut usia di 17 pusat perawatan primer di Swedia (usia rata-rata=76, 48% wanita). Setelah kunjungan kantor, tes kognitif dan CT scan atau MRI otak, PCP mendaftarkan diagnosis mereka, kemungkinan penyebab biologis dan mengusulkan rencana perawatan untuk setiap peserta studi.

Pada saat yang sama, sampel darah dikumpulkan dan dianalisis untuk menentukan konsentrasi beta-amiloid dan tau terfosforilasi menggunakan uji PrecivityAD2 oleh C2N Diagnostics (USA). Tingkat kedua penanda ini digabungkan menjadi skor yang disebut Skor Probabilitas Amyloid 2 (APS2). Semua pasien kemudian menjalani pemeriksaan klinis menyeluruh di klinik memori khusus, termasuk evaluasi oleh spesialis yang buta terhadap hasil sampel darah.

PCP dengan benar mengidentifikasi adanya perubahan terkait Alzheimer atau mendiagnosis Alzheimer dengan benar pada sekitar 55% kasus, sedangkan tes darah melakukannya pada lebih dari 85% kasus. Temuan lainnya:

• PCP menunjukkan kepastian diagnosis mereka kurang dari 50%.
• Rencana perawatan mengungkapkan bahwa, karena diagnosis yang salah, lebih dari 50% orang yang benar-benar menderita Alzheimer tidak menerima pengobatan simtomatik, dan 30% kasus non-Alzheimer salah menerima pengobatan simtomatik.

“Karena kurangnya alat diagnostik yang akurat, saat ini sangat sulit bagi dokter perawatan primer untuk mengidentifikasi penyakit Alzheimer, bahkan di antara pasien dengan gangguan kognitif,” kata Palmqvist. “Ini terlalu sering mengarah pada ketidakpastian diagnostik dan pengobatan yang tidak tepat. Tes darah untuk penyakit Alzheimer memiliki potensi besar untuk meningkatkan akurasi diagnostik dan pengobatan yang tepat bagi penderita Alzheimer. Tes ini mungkin menjadi lebih penting dalam waktu dekat, karena obat baru yang memperlambat penyakit pada tahap awal menjadi lebih banyak tersedia.”

17 Juli 2023 – Penyanyi-penulis lagu Lisa Marie Presley meninggal karena usus kecil yang “tercekik” atau bengkok pada 12 Januari, mengejutkan banyak penggemar yang telah melihatnya menghadiri upacara penghargaan Golden Globe hanya beberapa hari sebelumnya. Putri mendiang Elvis Presley itu berusia 54 tahun.

Pemeriksa medis Los Angeles memutuskan Presley meninggal karena sebab alami dan, dalam sebuah laporan yang dikeluarkan minggu lalu, mengaitkan obstruksi usus kecilnya dengan operasi bariatrik yang dia lakukan bertahun-tahun sebelumnya. CNN, yang pertama kali memperoleh otopsi, mengatakan itu termasuk pendapat resmi wakil pemeriksa medis Juan M. Carrillo, MD, yang mengatakan bahwa penyumbatan itu disebabkan oleh “adhesi (atau, jaringan parut) yang berkembang setelah operasi bariatrik bertahun-tahun yang lalu. Ini adalah komplikasi jangka panjang yang diketahui dari jenis operasi ini.”

Pakar bedah tidak membantah bahwa terputusnya suplai darah ke usus kecilnya, juga dikenal sebagai usus kecil, menyebabkan kematiannya. Tapi mereka kurang yakin bahwa jaringan parut internal dari operasi penurunan berat badan sebelumnya yang harus disalahkan.

“Itu tidak masuk akal bagi kita semua [surgeons], ”kata Marina Kurian, MD, presiden American Society for Metabolic and Bariatric Surgery. “Sepertinya dia mengalami gangguan usus. Tapi tidak jelas bagi saya … bahwa ini terkait dengan operasi bariatrik, karena bekas luka itu ada di hati dan perut, dan usus kecil biasanya tidak ada di sana.

Presley melaporkan sakit perut pada hari itu, menurut pemeriksa medis. Tidak jelas apakah rasa sakitnya bertahan selama berhari-hari atau datang dan pergi dalam serangan yang parah, yang merupakan tanda umum dari obstruksi usus. Muntah dan perut kembung – ketika udara atau cairan berkumpul di perut dan menyebabkannya mengembang – juga umum terjadi.

Dalam banyak kasus, obstruksi usus dapat diobati jika perawatan medis dilakukan sejak dini. “Pesannya jelas jika Anda mengalami sakit perut, dan itu sakit perut terus-menerus, pergilah ke dokter,” kata Kurian.

Tidak Semua Prosedur Bariatrik Sama

Bedah bariatrik mencakup banyak prosedur berbeda, dan Kurian berpikir dari laporan pemeriksa medis bahwa Presley kemungkinan besar memiliki ileostomi duodenum anastomosis tunggal (SADI). Prosedur semacam ini menurunkan asupan makanan dengan mengurangi ukuran lambung dan membatasi penyerapan makanan dengan melewati bagian usus kecil.

Obstruksi usus dapat terjadi setelah berbagai jenis operasi, bukan hanya prosedur bariatrik. Operasi ginekologi, operasi sistem kemih, dan operasi perut umum dapat meninggalkan bekas luka internal yang menyebabkan komplikasi ini, kata Kurian. “Jadi bisa jadi itu dari beberapa operasi lain.”

Jika tidak diobati, obstruksi usus dapat memutus suplai darah, “yang sayangnya terjadi pada kasus Ms. Presley,” kata Stacy Brethauer, MD, ahli bedah bariatrik dan profesor di Divisi Bedah Umum dan Gastrointestinal di Ohio State University Wexner Pusat layanan kesehatan.

Hampir semua prosedur bariatrik dalam dua dekade terakhir telah dilakukan dengan teknik invasif minimal, seperti laparoskopi, yang menyebabkan lebih sedikit jaringan parut daripada operasi terbuka, kata Brethauer.

“Untungnya, obstruksi usus cukup jarang sekarang setelah operasi bariatrik laparoskopi dan hanya terjadi pada 1-2% pasien dalam jangka panjang,” katanya.

Risiko Jangka Pendek dan Jangka Panjang

Secara keseluruhan, risiko hasil buruk setelah operasi penurunan berat badan “sangat, sangat rendah,” kata Kurian. Risiko jangka pendek termasuk kebocoran, pendarahan, infeksi, dan pembekuan darah. Efek samping jangka panjang dapat mencakup obstruksi usus dan malnutrisi. Risiko malnutrisi akibat rendahnya penyerapan nutrisi dapat dikurangi dengan pasien yang mengonsumsi multivitamin, misalnya.

Untuk sebagian besar pasien yang mencari operasi bariatrik, manfaatnya jauh lebih besar daripada risikonya, baik dalam jangka pendek maupun jangka panjang, kata Brethauer. Manfaat termasuk penurunan yang signifikan dalam kematian jangka panjang, risiko kanker, penyakit kardiovaskular, dan diabetes.

Untungnya, obstruksi usus cukup jarang sekarang setelah operasi bariatrik laparoskopi.

Stacy Brethauer, Universitas Negeri Ohio

“Dokter harus menasihati pasien bahwa operasi bariatrik, seperti prosedur bedah lainnya, memiliki beberapa risiko yang melekat,” tambahnya. Tingkat kematian saat ini kurang dari 0,1% dan tingkat komplikasi jangka pendek dan jangka panjang berkisar antara 1% sampai 4%.

Risiko juga bervariasi tergantung pada faktor masing-masing pasien dan jenis prosedur bariatrik, seperti gastrektomi lengan, bypass lambung Roux-en-Y, atau pita lambung yang dapat disesuaikan.

Apakah hubungan dengan operasi bariatrik berada di balik kematian Presley, “Sangat penting untuk menjelaskan seberapa aman sebenarnya operasi bariatrik itu. Kami mendapatkan kebanyakan orang melalui operasi ‘sehat, sehat dan sehat,’” kata Kurian.

Obat Anti-Obesitas vs Operasi?

Ditanya apakah semakin populernya obat anti-obesitas seperti Wegovy atau penggunaan Ozempic di luar label akan menurunkan operasi penurunan berat badan, Kurian ragu.

“Operasi bariatrik, sebenarnya, saya pikir tidak akan turun,” ujarnya. “Obat-obatan ini sangat membantu, tetapi yang saat ini kami belum menurunkan berat badan sebanyak operasi.”

Kurian yakin operasi menawarkan pendekatan yang lebih tahan lama untuk mengobati obesitas parah.

Pada akhirnya, keputusan tentang pengobatan anti-obesitas dan/atau operasi bariatrik harus dibuat secara individual dan berdasarkan diskusi antara pasien dan dokternya. Itu juga tergantung, sebagian, pada berapa banyak berat badan yang harus diturunkan seseorang untuk menjadi lebih sehat, kata Kurian.

“Obat-obatan ini merupakan tambahan yang fantastis untuk armamentarium kami untuk pengobatan obesitas,” kata Brethauer. “Obat suntik ini sebenarnya meniru perubahan hormon usus yang sama yang kita lihat setelah prosedur metabolisme seperti bypass lambung, gastrektomi lengan, dan pergantian duodenum.

“Bedah bariatrik dan agen farmakologis seperti agonis reseptor GLP-1 aman dan efektif, dan kami menggunakan obat ini sebelum dan sesudah operasi untuk meningkatkan penurunan berat badan tambahan dan mengendalikan rasa lapar,” tambah Brethauer. Perbedaan terbesar antara kedua pendekatan tersebut adalah perubahan dari operasi lebih permanen dibandingkan dengan obat-obatan yang perlu diminum secara berkelanjutan.

Di sisi positifnya, semakin banyak orang membicarakan obesitas dengan popularitas Wegovy, Ozempic, dan obat anti-obesitas lainnya. Ini bisa membantu menghilangkan beberapa stigma seputar obesitas, kata Kurian, dan “itu membuat semua orang sadar bahwa ini bukan hanya tentang diet dan olahraga.”

“Sungguh luar biasa bahwa orang-orang mendapatkan bantuan untuk memahami … bahwa itu bukan hanya kegagalan mereka tetapi ada alasan fisiologis dan hormonal untuk ketidakmampuan menurunkan berat badan dengan mudah.”