Kemajuan dalam teknologi dan praktik yang dilaporkan untuk pertama kalinya di AAIC 2023 menunjukkan kesederhanaan, kemampuan pengangkutan, dan nilai diagnostik biomarker berbasis darah untuk Alzheimer, termasuk potensi masa depan untuk pengujian di rumah oleh pasien atau anggota keluarga.

Temuan ini tepat waktu dan penting dengan persetujuan US Food and Drug Administration baru-baru ini untuk pengobatan Alzheimer yang menargetkan amiloid-beta di mana konfirmasi penumpukan amiloid dan pemantauan biomarker diperlukan untuk menerima pengobatan. Tes darah – setelah diverifikasi dan disetujui – akan menawarkan pilihan yang cepat, tidak invasif, dan hemat biaya.”


Maria C. Carrillo, Ph.D., kepala petugas sains Asosiasi Alzheimer

Tes darah sudah diterapkan dalam uji coba obat Alzheimer untuk verifikasi lebih lanjut tentang keefektifannya dan untuk menyaring calon peserta, yang akan menjadi evolusi signifikan dari prosedur yang lebih mahal dan invasif yang saat ini menjadi praktik umum. Dalam beberapa kasus, tes darah ini memberikan informasi yang serupa dengan pengujian “standar emas”, seperti pemindaian pencitraan otak dan analisis cairan serebrospinal.

“Sementara standarisasi dan validasi lebih lanjut diperlukan, tes darah mungkin segera menjadi bagian penting dari pemeriksaan diagnostik dalam praktik sehari-hari untuk mendeteksi dan memantau pengobatan penyakit Alzheimer,” kata Carrillo.

Sampel darah tusukan jari mendeteksi biomarker Alzheimer; bepergian dengan mudah antar negara

Hanna Huber, Ph.D., dari Department of Psychiatry and Neurochemistry, Institute of Neuroscience and Physiology, University of Gothenburg, Swedia, dan rekannya mulai menyederhanakan dan meningkatkan aksesibilitas tes darah dengan mengembangkan pengumpulan darah melalui tusukan jari untuk mengukur biomarker kunci terkait Alzheimer neurofilament light (NfL), protein asam glial fibrillary (GFAP) dan tau terfosforilasi (p-tau181 dan 217).

Mereka mengumpulkan darah (dari vena dan tusukan jari) dari 77 pasien klinik memori dari ACE Alzheimer Center, Barcelona. Sampel darah dipindahkan ke kartu bercak darah kering dan dikirim semalaman, tanpa kontrol suhu atau pendinginan, ke Universitas Gothenburg, Swedia. Di sana, sampel darah kering diambil dari kartu, dan NfL, GFAP dan p-tau181 dan 217 diukur. (Catatan: data p-tau217 hanya tersedia pada 11 orang.) Semuanya terdeteksi pada sampel tusukan jari.

Pada bercak darah vena, kadar GFAP, NfL, p-tau217 dan p-tau181 sangat terkait dengan analisis darah standar. GFAP, NfL dan p-tau217 yang diekstrak dari darah tusukan jari juga berkorelasi tinggi dengan pengumpulan darah standar.

“Studi percontohan kami menunjukkan potensi pengumpulan dan pengukuran jarak jauh biomarker Alzheimer tanpa penyimpanan suhu rendah atau persiapan atau pemrosesan yang luar biasa,” kata Huber. “Saat ini, penggunaan tes darah Alzheimer dibatasi oleh kebutuhan untuk mengunjungi klinik, administrasi oleh personel terlatih, dan prosedur pengiriman dan penyimpanan yang dibatasi waktu dan suhu. Sebuah metode yang memungkinkan pengumpulan darah di rumah dan itu cukup sederhana untuk dilakukan secara mandiri, atau oleh pengasuh, akan meningkatkan aksesibilitas tes ini. Ini akan menghasilkan diagnosis dini yang lebih baik dan pemantauan yang lebih baik terhadap pasien yang dianggap ‘berisiko’ atau mereka yang menerima terapi yang disetujui.”

Tes darah dapat meningkatkan diagnosis Alzheimer dalam perawatan primer

Sebastian Palmqvist, MD, Ph.D., dari Clinical Memory Research Unit di Lund University, Swedia, dan rekan dari studi BioFINDER-Primary Care melakukan studi pertama untuk menguji penggunaan biomarker berbasis darah untuk Alzheimer dalam perawatan primer dan membandingkannya dengan akurasi diagnostik dokter perawatan primer (PCP).

Studi ini merekrut 307 pasien paruh baya hingga lanjut usia di 17 pusat perawatan primer di Swedia (usia rata-rata=76, 48% wanita). Setelah kunjungan kantor, tes kognitif dan CT scan atau MRI otak, PCP mendaftarkan diagnosis mereka, kemungkinan penyebab biologis dan mengusulkan rencana perawatan untuk setiap peserta studi.

Pada saat yang sama, sampel darah dikumpulkan dan dianalisis untuk menentukan konsentrasi beta-amiloid dan tau terfosforilasi menggunakan uji PrecivityAD2 oleh C2N Diagnostics (USA). Tingkat kedua penanda ini digabungkan menjadi skor yang disebut Skor Probabilitas Amyloid 2 (APS2). Semua pasien kemudian menjalani pemeriksaan klinis menyeluruh di klinik memori khusus, termasuk evaluasi oleh spesialis yang buta terhadap hasil sampel darah.

PCP dengan benar mengidentifikasi adanya perubahan terkait Alzheimer atau mendiagnosis Alzheimer dengan benar pada sekitar 55% kasus, sedangkan tes darah melakukannya pada lebih dari 85% kasus. Temuan lainnya:

  • PCP menunjukkan kepastian diagnosis mereka kurang dari 50%.

  • Rencana perawatan mengungkapkan bahwa, karena diagnosis yang salah, lebih dari 50% orang yang benar-benar menderita Alzheimer tidak menerima pengobatan simtomatik, dan 30% kasus non-Alzheimer salah menerima pengobatan simtomatik.

“Karena kurangnya alat diagnostik yang akurat, saat ini sangat sulit bagi dokter perawatan primer untuk mengidentifikasi penyakit Alzheimer, bahkan di antara pasien dengan gangguan kognitif,” kata Palmqvist. “Ini terlalu sering mengarah pada ketidakpastian diagnostik dan pengobatan yang tidak tepat. Tes darah untuk penyakit Alzheimer memiliki potensi besar untuk meningkatkan akurasi diagnostik dan pengobatan yang tepat bagi penderita Alzheimer. Tes ini mungkin menjadi lebih penting dalam waktu dekat, karena obat baru yang memperlambat penyakit pada tahap awal menjadi lebih banyak tersedia.”