Month: June 2023

Gambar dibuat dengan BioRender. Kredit: Anak Cincinnati

Kabar baiknya: pengobatan antibodi monoklonal yang disebut benralizumab terbukti cukup efektif dalam uji klinis untuk mengurangi jumlah eosinofil yang ditemukan dalam darah dan jaringan saluran pencernaan pasien dengan gastritis eosinofilik.

Berita yang tidak terlalu baik: menghilangkan eosinofil tidak cukup untuk menghentikan gejala yang dirasakan orang dengan bentuk alergi makanan yang tidak biasa dan parah ini. Perawatan juga tidak memengaruhi ukuran kunci kesehatan jaringan usus dan pola ekspresi gen terkait.

Hasil uji klinis Fase 2 yang mengubah paradigma ini dipublikasikan di The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

“Temuan kami menunjukkan bahwa mekanisme yang mendorong penyakit ini sebagian besar tidak bergantung pada produksi eosinofil yang berlebihan. Itu berarti perhatian kita harus beralih ke target terapi lain untuk menemukan pengobatan kuratif dan bagaimana kita mendefinisikan remisi untuk penyakit ini harus dipertimbangkan kembali,” kata Marc Rothenberg, MD, Ph.D., penulis korespondensi untuk studi ini dan salah satu pakar terkemuka dunia tentang gangguan gastrointestinal eosinofilik (EGID).

Rothenberg memimpin Divisi Alergi dan Imunologi di Cincinnati Children’s. Dia juga memimpin Cincinnati Center for Eosinophilic Disorders (CCED) di Cincinnati Children’s dan menjabat sebagai peneliti utama dan salah satu pemimpin Konsorsium Nasional Peneliti Penyakit Gastrointestinal Eosinofilik (CEGIR).

Rothenberg telah mengabdikan beberapa dekade untuk mempelajari dan merawat anak-anak yang hidup dengan kumpulan reaksi peradangan parah ini terhadap makanan biasa. Bagi banyak orang, reaksi alergi begitu kuat sehingga mereka harus mengikuti diet yang sangat ketat dan terbatas. Kesulitan makan dapat membatasi pertumbuhan dan menyebabkan komplikasi jangka panjang lainnya.

Apa itu EGID?

EGID telah dibedakan dari alergi makanan lain karena gejala biasanya tidak muncul segera setelah mengonsumsi makanan penyebab. Pasien dengan EGID memiliki tingkat eosinofil yang sangat tinggi di jaringan saluran pencernaan mereka. Eosinofil adalah salah satu dari beberapa jenis sel darah putih yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh kita yang biasanya protektif.

Tapi mereka terjadi dalam jumlah tinggi pada penyakit tertentu seperti EGID dan asma. Dalam kasus asma, eosinofil dapat meningkatkan peradangan yang berlebihan dan kerusakan jaringan dan mengurangi kadarnya dapat memberikan manfaat klinis yang besar. Tetapi peran pasti eosinofil dalam EGID belum ditentukan.

Eosinophilic esophagitis (EoE) adalah EGID yang paling umum, mempengaruhi sekitar 1 dari 2.000 orang (atau sekitar 166.000 orang di AS). Kurang dari 50.000 orang di AS, digabungkan, diyakini memiliki EGID lain termasuk gastritis eosinofilik, enteritis eosinofilik, dan kolitis eosinofilik.

Selama bertahun-tahun, jumlah eosinofil telah muncul sebagai biomarker kunci untuk melacak tingkat keparahan EGID. Perusahaan farmasi juga telah menguji obat biologis baru dan yang sudah ada serta perawatan lain untuk kemampuannya mengurangi jumlah eosinofil. Benralizumab, dibuat oleh AstraZeneca, adalah salah satu obat tersebut, karena dengan aman menghilangkan eosinofil dari tubuh dan sekarang merupakan terapi yang disetujui untuk asma berat yang terkait dengan eosinofil.

Hasil yang beragam untuk obat penipisan eosinofil.

Studi yang dilakukan oleh Kara Kliewer, Ph.D., Rothenberg, dan rekan mereka melibatkan 26 pasien dengan penyakit gastritis eosinofilik aktif, usia 12 hingga 60 tahun, yang secara acak ditugaskan untuk menerima obat pengobatan atau plasebo. Peserta menerima tiga suntikan masing-masing selama 12 minggu.

Dari 13 yang menerima obat tersebut, 10 mencapai “remisi” teknis. Itu berarti jumlah eosinofil dalam darah dan perut mereka turun drastis, bahkan hampir nol.

Namun, tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam gejala termasuk nyeri, temuan endoskopi, skor kualitas hidup, atau ukuran lain yang dilaporkan antara kelompok obat dan plasebo. Meskipun kelainan jaringan struktural membaik untuk enam dari 13 peserta yang diobati dengan obat, mereka memburuk atau tetap sama untuk tujuh lainnya. Sementara itu, analisis terhadap 48 gen yang diketahui terkena gangguan eosinofilik tidak menunjukkan adanya perbaikan pada pola ekspresi abnormal.

“Temuan ini memberikan bukti kuat untuk mengubah paradigma, mengalihkan perhatian dari eosinofil sebagai kontributor utama dan biomarker pada penyakit gastrointestinal eosinofilik,” kata Kliewer. “Dengan demikian, pengelolaan gastritis eosinofilik yang berhasil mungkin memerlukan jalur penghambatan yang secara lebih luas mengurangi peradangan tipe 2 daripada hanya menargetkan eosinofil.”

Apa artinya ini bagi pasien dan keluarga?

Sebagian besar, hasil ini menunjukkan bahwa pasien harus menunggu lebih lama untuk mengembangkan perawatan yang lebih baik untuk gastritis eosinofilik, kata Rothenberg. Namun, pendekatan penelitian multi-cabang tim peneliti Cincinnati Children kami berarti bahwa beberapa jalan pengobatan lain telah dilakukan secara paralel dengan kemungkinan menipisnya eosinofil.

Perawatan standar saat ini, seperti manajemen diet, obat steroid antiinflamasi, dan pereda nyeri, harus dilanjutkan. Jika pasien menerima perawatan off-label dengan IL-5 blocker (obat penipis eosinofil), mereka tidak akan melihat manfaat yang signifikan, kata Rothenberg.

Keluarga dengan pertanyaan khusus dianjurkan untuk menghubungi spesialis yang mengelola penitipan anak mereka.

Langkah selanjutnya

Para peneliti cenderung mengalihkan fokus mereka untuk mengintensifkan mempelajari terapi yang bertindak melawan aspek lain dari penyakit eosinofilik.

Pada tahun 2022, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui penggunaan dupilumab—obat yang telah disetujui untuk mengobati eksim dan asma—sebagai pengobatan pertama yang secara khusus disetujui di AS untuk EoE. Obat ini, juga merupakan antibodi monoklonal, memblokir pensinyalan interleukin-4 dan interleukin-13, sehingga menargetkan peradangan tipe 2 bukan hanya eosinofil.

Rothenberg adalah salah satu penulis studi yang memaparkan hasil uji klinis Tahap 3, yang diterbitkan dalam The New England Journal of Medicine. Perbaikan gejala yang terlihat pada pasien yang diobati dengan dupilumab dengan EoE menunjukkan bahwa hal itu juga dapat bekerja untuk bentuk EGID lain yang kurang umum. Melalui CEGIR, Rothenberg dan pakar nasional lainnya sedang menguji teori bahwa dupilumab mungkin bermanfaat untuk bentuk EGID lainnya, seperti gastritis eosinofilik.

Sementara itu, Rothenberg mengatakan CEGIR menggunakan temuan saat ini untuk merevisi pedoman praktik pengobatan EGID sehingga mereka tidak terlalu bergantung pada jumlah eosinofil sebagai biomarker.

“Banyak orang memiliki harapan tinggi bahwa menipisnya eosinofil akan berdampak besar pada EGID, tetapi inilah mengapa uji klinis sangat penting,” kata Rothenberg. “Bahkan ketika hasilnya mengecewakan, kami belajar darinya dan itu memungkinkan kami beralih ke pendekatan potensial lainnya untuk meningkatkan hasil.”

Informasi lebih lanjut: Marc Rothenberg et al, Benralizumab for eosinophilic gastritis: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2023). DOI: 10.1016/S2468-1253(23)00145-0

Disediakan oleh Pusat Medis Rumah Sakit Anak Cincinnati

Kutipan: Pencarian yang lebih luas diperlukan untuk meningkatkan hasil alergi makanan eosinofilik, kata studi (2023, 16 Juni) diambil 16 Juni 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-06-wider-outcomes-eosinophilic-food-allergy. html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Sel kanker bahkan lebih pintar dari yang diyakini para ilmuwan sebelumnya, menurut penelitian baru CU Boulder. Ketika sel-sel ini dihadapkan dengan obat baru yang kuat yang disebut penghambat CDK2, yang dirancang untuk mencegah berkembang biaknya kanker, mereka dapat memicu solusi untuk bertahan dari serangan hanya dalam satu atau dua jam.

Namun studi yang diterbitkan 8 Juni di jurnal “Cell,” hadir dengan lapisan perak.

Ini mengungkapkan bagaimana sel-sel kanker menyelesaikan adaptasi ini dan menunjukkan bahwa secara bersamaan pemberian obat kedua yang sudah tersedia secara luas dapat melumpuhkan sel-sel kanker dan menyusutkan tumor yang kebal. Temuan ini memperkuat gagasan, yang saat ini sedang diselidiki dalam setidaknya tiga uji klinis, bahwa dalam mengobati kanker payudara yang kebal, dua obat mungkin lebih baik daripada satu.

Penelitian kami menunjukkan bahwa Anda berpotensi memiliki pengobatan yang lebih efektif dengan menggabungkan penghambat CDK2 baru ini dalam pengembangan klinis dengan obat yang sudah ada. Ini juga mengungkap pemahaman yang sangat mendasar tentang bagaimana siklus sel terhubung untuk kekokohan dan mengapa begitu banyak tumor berhasil berkembang biak di hadapan obat-obatan yang dimaksudkan untuk memblokir proliferasi.”

Sabrina Spencer, penulis senior, profesor biokimia di CU Boulder

Perbatasan baru yang menjanjikan dalam pengobatan kanker

Studi tersebut, sebuah kolaborasi dengan perusahaan farmasi Pfizer Inc., berpusat di sekitar kelas obat baru yang disebut penghambat CDK.

Cyclin-dependent kinases (CDKs), termasuk CDK 4, 6, 2 dan 1, adalah enzim yang mengantarkan semua sel, seperti sel kulit atau jaringan payudara, melalui siklus pertumbuhan, pembelahan, dan replikasi. Setiap enzim memiliki fungsi dan tempatnya masing-masing dalam prosesnya, dan para ilmuwan percaya bahwa 4 dan 6 memulai siklus. Ketika CDK diekspresikan secara berlebihan atau disregulasi, mereka dapat mendorong pembentukan tumor.

Sejak 2015, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah menyetujui tiga obat untuk menghambat CDK4 dan 6 (Palbociclib, Ribociclib dan Abemaciclib), termasuk untuk subtipe kanker payudara yang paling umum, yang dikenal sebagai HR+ HER2- (hormone receptor-positive, ERBB2-negative kanker metastatik).
Obat-obatan tersebut telah terbukti kurang beracun dan lebih efektif daripada perawatan sebelumnya, mendorong mereka ke status blockbuster dengan miliaran dolar dalam penjualan global tahunan.

Tetapi beberapa pasien tidak menanggapinya dan banyak yang mengembangkan resistensi, sebuah fakta yang mendorong para peneliti untuk mencari anggota lain dari keluarga enzim-;CDK2.

Pada tahun 2016, Pfizer mulai berkolaborasi dengan Spencer, pemimpin global dalam pencitraan sel selang waktu, untuk mempelajari bagaimana sel kanker merespons penghambat CDK2 baru mereka. Laboratorium Spencer memotret sel kanker ovarium dan payudara yang hidup setiap 15 menit selama dua hari.

Sejak awal, penemuan mengejutkan muncul.

Sementara aktivitas CDK2 anjlok di dalam sel setelah paparan awal terhadap obat tersebut, dalam satu hingga dua jam, aktivitas tersebut mulai meningkat kembali.

“Ini adalah adaptasi tercepat yang pernah kami lihat,” kata Spencer. “Itu aneh.”

Sementara temuan tersebut, awalnya mengecewakan, para peneliti melanjutkan penelitian mereka selama beberapa tahun untuk menentukan apa yang menyebabkan efek “drop-rebound” yang cepat ini. Ini bekerja seperti seorang pelari yang memasuki kembali perlombaan estafet untuk merebut tongkat estafet dari rekan setimnya yang cedera. Ketika obat melumpuhkan CDK2, CDK4 dan CDK6 masuk kembali untuk terus mendorong sel agar berkembang biak.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa ketika inhibitor mengeluarkan CDK4 dan CDK6, CDK2 datang untuk menyelamatkan. Studi baru menunjukkan bahwa kebalikannya juga benar.

Kekuatan obat-obatan bersama

Dalam percobaan lanjutan, tim mencoba membius sel kanker dalam sel petri dan tumor pada tikus dengan penghambat CDK2 dan CDK4/6.

Dalam kedua kasus, tumor berhenti tumbuh.

Tim masih menyelidiki mengapa hal itu terjadi, tetapi Spencer menduga bahwa CDK4 dan CDK6 mungkin berada dalam bayang-bayang sepanjang siklus sel, siap untuk masuk dan membantu saat CDK2 terganggu. Dia mengatakan penghambat CDK2 yang dikombinasikan dengan penghambat CDK4/6, pada akhirnya, dapat digunakan untuk membantu pasien kanker payudara yang tidak merespon dengan baik terhadap obat yang ada, serta mereka yang merespon dengan baik tetapi kemudian kambuh.

Temuan ini juga menjelaskan bagaimana obat lain dapat dikombinasikan untuk hasil yang lebih baik.

“Siklus sel mamalia umumnya dipahami sebagai jalur invarian yang dipahami dengan baik, terprogram, tetapi pekerjaan kami menunjukkan bahwa siklus sel jauh lebih plastis daripada yang diyakini secara umum, dengan beberapa rute adaptif dalam kondisi yang berbeda,” kata Spencer. “Itu informasi yang berguna bagi perusahaan mana pun yang mencoba membius siklus sel untuk mengobati penyakit.”

Sumber:

Universitas Colorado di Boulder

Referensi jurnal:

Arora, M., dkk. (2023) Adaptasi cepat terhadap penghambatan CDK2 memperlihatkan plastisitas siklus sel intrinsik. Sel. doi.org/10.1016/j.cell.2023.05.013.

15 Juni 2023 – Panel penasihat FDA dengan suara bulat setuju hari ini bahwa vaksin COVID-19 berikutnya harus menargetkan varian XBB dari virus SARS-CoV-2 yang sekarang beredar di Amerika Serikat, tetapi mempertanyakan apakah populasi sebagai seluruh membutuhkan suntikan penguat dan seberapa sering harus diberikan.

Komite Penasihat Vaksin dan Produk Biologi Terkait dari FDA memberikan suara 21-0 untuk mendukung rekomendasi tentang strain yang akan digunakan pada panen vaksin berikutnya.

Dalam dokumen pengarahan untuk pertemuan tersebut, staf FDA mengatakan bukti yang tersedia menunjukkan bahwa vaksin XBB garis keturunan monovalen (strain tunggal) “diperlukan” untuk kampanye vaksinasi 2023-2024 dan akan menggantikan vaksin bivalen saat ini, yang menargetkan vaksin asli. versi virus dan dua strain dari varian Omicron.

Staf FDA juga mencatat bagaimana perubahan seperti itu sejalan dengan Organisasi Kesehatan Dunia untuk menargetkan keluarga subvarian XBB. Regulator Eropa telah melakukan ini juga.

FDA tidak berkewajiban untuk menindaklanjuti rekomendasi panel. Tetapi agensi sering melakukannya dan kemungkinan besar akan melakukannya dalam kasus ini. Perusahaan vaksin akan membutuhkan rekomendasi dari FDA untuk mulai membuat vaksin pada musim gugur.

Bidikan Baru Setiap Tahun?

FDA meminta panel ahlinya untuk memberikan suara hanya pada pertanyaan tentang susunan vaksin masa depan dalam hal strain mana yang akan dimasukkan.

Tetapi panelis juga mengajukan pertanyaan lain selama pertemuan tersebut, termasuk kekhawatiran tentang langkah untuk mengikat vaksinasi COVID ke dalam model suntikan flu tahunan.

Paul Offit, MD, direktur Pusat Pendidikan Vaksin di Rumah Sakit Anak Philadelphia, berpendapat untuk fokus yang lebih besar pada respons sel T setelah vaksinasi, bahkan mengingat penurunan perlindungan antibodi yang sudah diakui.

Dalam artikel Substack baru-baru ini, Offit menyebut sel T sebagai “pahlawan tanpa tanda jasa” dari pandemi. Mereka membutuhkan waktu lebih lama untuk berkembang setelah infeksi atau vaksinasi daripada antibodi yang pertama kali menyerang virus, tetapi sel memori kekebalan yang disebut sel B dan T “berumur panjang”, dan “perlindungan mereka terhadap penyakit parah sering kali bertahan selama bertahun-tahun dan terkadang puluhan tahun.”

Offit mengatakan dia khawatir tentang penggunaan pendekatan menyeluruh untuk rekomendasi masa depan untuk vaksinasi COVID, mengikuti yang sekarang ada untuk vaksin influenza. CDC merekomendasikan suntikan flu untuk semua orang yang berusia 6 bulan ke atas, dengan pengecualian yang jarang terjadi.

“Kita perlu terus mendefinisikan siapa kelompok berisiko tinggi itu dan tidak menjadikan ini sebagai rekomendasi untuk semua orang setiap musim,” katanya.

Offit menawarkan pengalamannya sendiri sebagai contoh. Meskipun dia telah divaksinasi untuk melawan virus jenis awal Wuhan, dia masih terinfeksi, kemungkinan besar dengan varian yang muncul kemudian.

“Itu adalah virus yang melayang. Itu sebabnya saya mengalami infeksi ringan tetapi saya tidak mengalami infeksi parah, karena mungkin saya memiliki sel T yang mencegah infeksi parah itu, yang dapat berlangsung selama bertahun-tahun, ”kata Offit.

Pfizer dan Moderna, dua perusahaan yang membuat vaksin COVID berbasis mRNA, sedang mengerjakan produk eksperimental yang dimaksudkan untuk melindungi dari flu dan SARS-COv-2 sekaligus. Novavax, pembuat suntikan COVID berbasis protein yang lebih tradisional, melakukan hal yang sama.

Ide dari produk kombinasi ini adalah untuk membuat orang lebih nyaman untuk melindungi dari kedua virus, sekaligus menawarkan beberapa keuntungan pemasaran kepada perusahaan.

Tetapi tanpa mengacu pada rencana pembuat obat ini untuk suntikan kombinasi flu-COVID di masa depan, anggota panel FDA pada hari Kamis mengajukan keberatan terhadap asumsi vaksin tahunan rutin terhadap varian SARS-CoV-2.

Di antara panelis yang menyatakan keprihatinannya adalah Henry H. Bernstein, DO, mantan anggota Komite Penasihat Praktik Imunisasi CDC.

Bernstein mempertanyakan pendekatan untuk menjuluki “formula 2023-2024” ini, karena pendekatan ini menyampaikan harapan akan kebutuhan akan vaksin tahunan, seperti yang terjadi pada flu.

“Belum jelas bagi saya bahwa ini adalah virus musiman,” kata Bernstein, yang juga seorang profesor pediatri di Zucker School of Medicine di Hofstra/Northwell di New York.

Menanggapi poin Bernstein, Arnold Monto, MD, penjabat ketua panel FDA saat ini menyarankan pola seperti itu dapat muncul, sementara juga setuju bahwa terlalu dini untuk mengatakan dengan pasti.

Seorang profesor emeritus di University of Michigan, karir Monto meliputi perencanaan pandemi dan tanggap darurat terhadap wabah virus, termasuk pandemi influenza Hong Kong 1968, flu burung, dan SARS asli.

“Saya pikir terlalu dini untuk mengatakan bahwa virus ini tidak akan menjadi musiman,” kata Monto tentang SARS-CoV-2. “Saya setuju. Kami belum sampai di sana, tapi kami mungkin sudah.”

Di akhir rapat, Monto merangkum kembali poin-poin penting rapat, mencatat bahwa ada konsensus umum bahwa subvarian XBB.1.5 akan menjadi yang terbaik untuk digunakan dalam pengambilan gambar COVID di masa mendatang.

Dia juga mencatat bahwa Novavax, yang membuat vaksin berbasis protein yang lebih tradisional, bersama dengan Pfizer dan Moderna, telah menyempurnakan subvarian ini, yang memungkinkan pengembangan cepat vaksin COVID yang diperbarui.

“Fakta bahwa sebagian besar pabrikan siap mengerjakan XBB 1.5 [vaccine] adalah alasan tambahan untuk memilih strain ini atau varian ini, mengingat data imunologinya,” kata Monto.

Peter Marks, MD, PhD, direktur Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologis FDA, mengatakan permintaan yang terlibat dalam pembuatan vaksin cenderung ke arah perubahan tahunan.

“Secara praktis, kami akan melakukan satu pembaruan per tahun, kecuali upaya heroik untuk menangani ketegangan yang muncul yang pada dasarnya sangat berbeda sehingga kami harus memobilisasi sumber daya yang luar biasa untuk mengatasi perubahan ketegangan itu,” katanya.

Marks mempertanyakan kekhawatiran panelis tentang menyamakan praktik vaksinasi flu dan COVID. Niat staf FDA adalah mencoba membantu masyarakat memahami perlunya vaksinasi lanjutan, katanya.

“Saya benar-benar mengalami kesulitan memahami bahwa komite perlu melawan sesuatu yang mirip dengan influenza. Orang-orang memahami vaksin influenza tahunan, ”kata Marks.

Dan tidak pasti kapan perubahan besar lain dalam virus COVID akan mengikuti subvarian XBB, tetapi kemungkinan besar akan — dan segera, kata Marks.

“Sepertinya mungkin pada musim gugur mendatang, akan ada penyimpangan lebih jauh dari ini,” katanya.

Menginformasikan Publik

Marks juga menekankan perlunya menyampaikan manfaat vaksinasi dengan lebih baik kepada orang-orang di AS.

Data CDC memperkirakan bahwa 70% populasi AS menyelesaikan serangkaian awal vaksin monovalen asli, dengan hanya 17% yang kemudian mendapatkan suntikan bivalen. Bahkan ada penurunan di antara orang berusia 65 tahun ke atas. CDC memperkirakan 94% dari kelompok ini menyelesaikan seri primer mereka, tetapi hanya 43% yang mendapat dosis penguat bivalen.

“Kita harus berbuat lebih baik karena kita belum melakukan pekerjaan dengan baik hari ini mengkomunikasikan kepada publik Amerika apa yang terjadi di sini,” kata Marks.

Para peneliti juga masih berusaha menentukan waktu terbaik bagi orang untuk mendapatkan suntikan COVID tambahan. Menemukan “titik manis” di mana orang dapat memaksimalkan perlindungan tambahan itu rumit, dengan orang yang paling terlindungi jika mereka kebetulan tertembak di dekat awal peningkatan penyebaran virus, Ruth Link-Gelles, PhD, MPH dari CDC, mengatakan kepada panel selama Sebuah presentasi.

“Anda akan mendapatkan manfaat tambahan terbaik jika sudah lebih lama sejak vaksin terakhir Anda,” katanya. “Tapi tentu saja, jika Anda menunggu terlalu lama sejak vaksin terakhir Anda, Anda hanya memiliki sedikit perlindungan, sehingga Anda berisiko lebih tinggi terkena penyakit parah.”

Seperti Marks FDA, Link-Gelles menekankan perlunya membujuk lebih banyak orang untuk mendapatkan vaksin lanjutan.

“Kebanyakan orang Amerika, pada titik ini, bahkan belum menerima bivalen dan begitu juga satu tahun atau lebih dari dosis monovalen mereka sehingga memiliki perlindungan yang relatif sedikit,” katanya.

SEOUL, Korea Selatan — Terapi penipisan sel B pada pasien dengan lupus nefritis memiliki kemungkinan respons lengkap yang lebih tinggi jika sel B hampir habis seluruhnya, dan strategi untuk mencapai penipisan sel B yang lebih lengkap terus diuji, menurut bukti yang disajikan oleh Richard A. Furie, MD, pada kongres internasional tentang lupus eritematosus sistemik (SLE).

“Jika Anda kembali sekitar 20 tahun yang lalu, ketika kami merancang uji coba LUNAR dan EXPLORER, kami sangat takut dengan rituximab. [Rituxan and biosimilars]tentang apa yang akan terjadi jika Anda menguras sel B,” kata Dr. Furie, kepala divisi rheumatology di Northwell Health di New York.

Uji coba LUNAR, yang membandingkan rituximab dengan plasebo pada pasien lupus nephritis, tidak menunjukkan perbedaan hasil ginjal yang signifikan secara statistik dalam 1 tahun. Namun, analisis post hoc yang dilakukan beberapa tahun kemudian menceritakan kisah yang berbeda. Itu melihat pasien yang mencapai penipisan sel B perifer lengkap, yang didefinisikan sebagai nol sel per mikroliter dalam darah tepi. “Anda dapat melihat peningkatan empat kali lipat dalam tingkat respons lengkap pada mereka yang menghabiskan sel B lengkap dalam 1 tahun,” kata Dr. Furie pada konferensi tersebut.

Oleh karena itu menimbulkan pertanyaan tentang bagaimana mencapai tingkat penipisan sel B yang lebih besar pada pasien. Dr. Furie mengatakan salah satu strategi mungkin pertama-tama memobilisasi sel B memori dan menetralkan faktor pengaktif sel B menggunakan belimumab (Benlysta), dan kemudian mengobati dengan rituximab untuk menghilangkan sel B. Strategi pengobatan belimumab-rituximab berurutan ini telah dilakukan dalam beberapa uji klinis.

Penipisan sel B yang lebih kuat dengan obinutuzumab

Pendekatan lain adalah memilih terapi penipisan sel B yang lebih kuat, seperti obinutuzumab (Gazyva), yang merupakan antibodi monoklonal anti-CD20 yang disetujui pada 2013 untuk pengobatan leukemia limfositik kronis.

Uji coba NOBILITY membandingkan obinutuzumab dengan plasebo pada 125 pasien lupus nefritis yang menjalani pengobatan latar belakang dengan mikofenolat dan kortikosteroid. Pada 1 tahun, secara signifikan lebih banyak pasien mencapai ambang sel B baik di bawah 5 sel per mikroliter atau bahkan nol sel per mikroliter daripada yang terlihat sebelumnya dengan rituximab.

Itu juga diterjemahkan ke dalam manfaat klinis, kata Dr. Furie. Pada minggu ke 76, separuh pasien yang mengalami deplesi sel B secara terus-menerus di bawah 0,4 sel per mikroliter memiliki respons lengkap, dibandingkan dengan 35% dari mereka yang masih memiliki sel B terdeteksi dan 18% dari kelompok plasebo. Pengobatan dengan obinutuzumab tidak menunjukkan kaitan apa pun dengan tingkat kejadian buruk yang serius, infeksi serius, atau kematian yang lebih tinggi.

“Saya pikir kita semua cukup yakin lebih banyak lebih baik, tanpa memperkenalkan masalah keamanan,” kata Dr. Furie dalam sebuah wawancara.

Joan Merrill, MD, profesor kedokteran di University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, mengatakan data memang menunjukkan bahwa hasil ginjal lebih baik dengan penipisan yang lebih lengkap, tetapi menimbulkan pertanyaan apakah ini dapat meningkatkan risiko infeksi atau infeksi. kerasnya.

Dr. Furie mencatat bahwa respons lengkap tidak hanya memerlukan peningkatan proteinuria, kadar komplemen, dan antibodi anti-double-stranded DNA, tetapi juga kreatinin serum, “karena pemeliharaan eGFR [estimated glomerular filtration rate] adalah nama permainan dengan nefritis lupus.”

Namun, dia juga menunjukkan bahwa mungkin ada batasan untuk tingkat respons pada pasien dengan nefritis lupus ketika menggunakan titik akhir yang lebih ketat untuk kreatinin serum. Uji coba NOBILITY mengharuskan pasien untuk mencapai kreatinin serum yang tidak meningkat lebih dari 15% dari awal. Tetapi ketika para peneliti melakukan analisis bahwa alih-alih hanya meminta pasien untuk mencapai penurunan proteinuria dan mempertahankan kreatinin normal, tingkat respons lengkap pada depletor sel B lengkap meningkat menjadi 72%, dibandingkan dengan 50% pada depletor parsial dan 37% pada plasebo. kelompok.

Strategi baru untuk penipisan sel B yang lebih besar

Strategi ketiga untuk mencapai penipisan sel B yang lebih besar adalah pengikat sel T bispecific, atau BiTE. “Saya menyebutnya ‘musuh’, di mana ia mengambil sel T yang diaktifkan dan memasukkannya ke sel B, dan dapat membunuhnya melalui pembunuhan langsung sel T,” kata Dr. Furie dalam sebuah wawancara. Mosunetuzumab (Lunsumio) adalah salah satu contohnya, dan saat ini sedang dalam uji klinis fase 1 pada pasien SLE.

Dan strategi keempat, yang terbukti sangat berhasil dalam limfoma, adalah terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR T). Dr. Furie mengutip publikasi data terbaru dari uji klinis CAR T pada lima pasien dengan SLE refraktori. Dia mengatakan datanya mengesankan tetapi pertanyaan untuk pendekatan pengobatan ini adalah pasien mana yang paling mungkin mendapat manfaat dan apakah CAR T akan mengalami efek plafon yang sama karena kerusakan ginjal yang sudah ada sebelumnya.

“Kami tidak akan melihat tingkat respons 100%,” katanya. “Apa yang akan kita lihat, secara maksimal, mungkin sekitar 70%.” Oleh karena itu, pertanyaan besar untuk penipisan sel B pada lupus adalah bagaimana cara terbaik untuk mencapainya. “Apakah masa depan adalah antibodi monoklonal yang kuat, atau sebenarnya CAR T?”

Dr Merrill mengatakan analisis dari uji coba penipisan sel B, menunjukkan tingkat respons yang lebih besar di antara depletor yang lebih lengkap, menyoroti pentingnya pendekatan yang dipersonalisasi untuk mengobati lupus.

“Satu ukuran cocok untuk semua tidak pernah optimal untuk penyakit apa pun, tetapi ini akan membuktikan bahwa ini bukan penyakit lupus, di mana kita harus mencoba menemukan rejimen pengobatan yang optimal untuk setiap pasien yang dipandu oleh biomarker,” katanya dalam sebuah wawancara.

Furie dilaporkan memiliki hubungan keuangan dengan Genentech/Roche, yang memproduksi obinutuzumab dan rituximab, serta GlaxoSmithKline, Kezar Life Sciences, Kyverna Therapeutics, dan Takeda. Merrill melaporkan konsultasi dan menerima dukungan penelitian dari berbagai perusahaan farmasi termasuk Genentech/Roche, GlaxoSmithKline, Pfizer, Janssen, Bristol-Myers Squibb, AbbVie, dan AstraZeneca.

Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.

Vaksin COVID-19 siap untuk perubahan besar musim gugur ini karena Food and Drug Administration atau penasihat ilmiah FDA mengusulkan pembaruan suntikan untuk secara khusus menangani varian dominan terbaru.

Selama pertemuan pada hari Kamis, panel penasihat dengan suara bulat memilih untuk memasukkan perlindungan terhadap strain terbaru, yang dikenal sebagai cabang XBB dari pohon keluarga omicron. Keputusan akhir akan dibuat oleh FDA, sementara produsen vaksin meyakinkan bahwa mereka dapat mengembangkan vaksin yang diperbarui dalam beberapa bulan, tergantung jenisnya, menurut Associated Press.

Dr Peter Marks, kepala vaksin FDA, menyatakan keprihatinan tentang potensi gelombang musim dingin COVID-19 karena virus terus berkembang dan kekebalan berkurang. Untuk mengatasinya, panel merekomendasikan pengembangan vaksin monovalen yang menargetkan salah satu dari tiga strain yang beredar di AS — XBB.1.5, XBB.1.16 dan XBB.2.3 — yang merupakan sublineage dari varian omicron. Pergeseran pendekatan ini akan mengecualikan perlindungan terhadap jenis virus asli karena para ahli percaya bahwa itu tidak mungkin muncul kembali, dan penyertaannya dapat mengurangi kemanjuran terhadap jenis yang lebih baru karena pencetakan imunologis.

Penelitian oleh Dr. David Ho, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi, menunjukkan bahwa tanggapan kekebalan paling efektif ketika sistem kekebalan bertemu dengan strain yang sebelumnya ditemui. Menghapus lonjakan leluhur dari vaksin masa depan dapat meningkatkan respons antibodi terhadap strain yang paling relevan. Keputusan FDA juga akan sejalan dengan pedoman internasional karena Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sebelumnya merekomendasikan penargetan strain XBB sambil menghilangkan versi aslinya.

Perubahan resep potensial bertujuan untuk menyesuaikan vaksin dengan sifat virus yang berkembang dan memastikan efektivitasnya dalam memerangi varian terbaru. Dengan berfokus pada strain yang paling dominan dan relevan, otoritas kesehatan masyarakat berupaya untuk meningkatkan perlindungan dan mengurangi dampak potensial gelombang COVID-19 di masa depan, seperti dilansir CNN.

Sejalan dengan rekomendasi suntikan flu tahunan mereka, FDA telah memberi tahu publik untuk mengantisipasi vaksin COVID-19 yang diperbarui pada musim gugur ini. Meskipun sebagian besar populasi telah tertular virus atau menerima setidaknya satu putaran vaksinasi, sifat virus corona yang terus berkembang terus menghasilkan varian baru.

Saat ini, AS bergantung pada bidikan kombinasi dari Pfizer dan Moderna, yang menawarkan campuran perlindungan terhadap jenis virus asli dan varian omicron yang lazim digunakan tahun lalu, BA.4 dan BA.5. Namun, hanya 17% orang Amerika yang mencari suntikan penguat gabungan, kata Associated Press.

Meskipun FDA mengizinkan dosis penguat tambahan untuk manula dan individu berisiko tinggi awal tahun ini, banyak orang akan melampaui beberapa bulan sejak vaksinasi terakhir mereka pada saat musim gugur tiba. Akibatnya, pembaruan vaksin yang diusulkan FDA bertujuan untuk mengatasi lanskap COVID-19 yang berkembang dan memenuhi interval yang diperpanjang antara dosis untuk sebagian besar individu.

Diterbitkan oleh Medicaldaily.com

1. Janice Hopkins Tanne

1. New York

Pasien yang dirawat di rumah sakit dengan covid-19 lebih mungkin meninggal jika mereka juga memiliki infeksi jamur, sebuah studi dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit menemukan.1

“Infeksi Covid-19 adalah faktor risiko substansial untuk infeksi jamur tertentu, terutama yang disebabkan oleh jamur invasif, kemungkinan karena disregulasi sistem kekebalan terkait Covid-19 dan terapi imunosupresif,” tulis para peneliti dalam Emerging Infectious Diseases.

Selama pandemi, pasien yang terinfeksi covid-19 dan infeksi jamur memiliki 48,5% kematian, dibandingkan dengan 12,3% pada pasien yang hanya mengalami infeksi jamur.

Ganda covid-19 dan infeksi jamur menyebabkan rawat inap lebih lama, tingkat perawatan intensif yang lebih tinggi, lebih banyak penggunaan ventilasi mekanis invasif, dan lebih banyak kematian, terlepas dari patogen jamur tertentu yang terlibat, kata penelitian tersebut. Ini menyerukan pengawasan yang lebih baik terhadap penyakit jamur, terutama selama pandemi virus pernapasan.

Infeksi jamur mahal untuk perawatan kesehatan AS, dengan total sekitar $ 6,7 miliar pada tahun 2018. Penerimaan rumah sakit yang melibatkan infeksi jamur telah meningkat 8,5% setiap tahun di AS dari 2019 hingga 2021, dan pada tahun 2021 menyebabkan lebih dari 7000 kematian. Faktor risiko infeksi jamur termasuk paparan lingkungan dan kondisi yang mendasarinya seperti imunokompromis.

Dalam studi tersebut, peneliti menggunakan database rumah sakit AS yang berisi data yang tidak teridentifikasi pada pasien yang dirawat di lebih dari 1000 rumah sakit non-pemerintah, komunitas, dan pendidikan. Selama 2020-21, 39.423 pasien dirawat di rumah sakit dengan infeksi jamur dan 5288 di antaranya (13,4%) juga mengalami infeksi covid-19.

Pada pasien covid-19 yang juga mengalami infeksi jamur, dua patogen jamur yang paling umum adalah Aspergillus, terlibat dalam 27,8% kasus, dan Candida, terlibat dalam 21,5%. Patogen jamur lain yang menginfeksi pasien ini adalah Coccidioides, Pneumocystis, Histoplasma, Cryptococcus, Blastomyces, spesies Mucorales, dan jamur lain yang ditentukan dan tidak ditentukan.

Usia rata-rata untuk pasien dengan infeksi ganda adalah 63 tahun, dibandingkan dengan 61 tahun untuk mereka yang hanya memiliki infeksi jamur. Pria lebih mungkin mengalami infeksi jamur daripada wanita dan merupakan 59,9% pasien dengan infeksi ganda covid-19 dan infeksi jamur dan 57,5% dari mereka yang hanya terinfeksi covid-19. Pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi ganda, persentase kematian tertinggi melibatkan aspergillosis (57,6%), kandidiasis invasif (55,4%), mucormycosis (44,7%), dan mikosis yang tidak ditentukan (59,0%).

Para penulis mengatakan bahwa konsisten dengan data kematian nasional, rawat inap pasien dengan infeksi ganda “secara tidak proporsional terjadi di antara pasien pria non-kulit putih di Amerika Serikat bagian barat.”

“Perbedaan ras atau etnis yang diamati untuk infeksi jamur terkait tingkat masuk rumah sakit mungkin berhubungan dengan ketidaksetaraan lama dalam determinan kesehatan sosial seperti kurangnya akses ke perawatan medis atau paparan pekerjaan, dan prevalensi kondisi yang mendasarinya (seperti diabetes), yang dapat meningkatkan infeksi jamur. dan risiko infeksi covid-19 di antara kelompok minoritas tertentu,” lanjut mereka.

Para peneliti mengatakan temuan tersebut menyoroti pentingnya “mempertahankan indeks kecurigaan klinis yang tinggi untuk infeksi jamur pada pasien berisiko tinggi, termasuk pasien dengan Covid-19,” serta perlunya peningkatan pengawasan penyakit jamur.

Artikel ini disediakan secara gratis untuk penggunaan pribadi sesuai dengan syarat dan ketentuan website BMJ selama pandemi covid-19 atau sampai ditentukan lain oleh BMJ. Anda dapat mengunduh dan mencetak artikel untuk tujuan non-komersial yang sah (termasuk penambangan teks dan data) asalkan semua pemberitahuan hak cipta dan merek dagang dipertahankan.

https://bmj.com/coronavirus/usage

Tubuh manusia memiliki hubungan yang mendalam dengan listrik. Transmisi impuls listrik bertanggung jawab atas pergerakan anggota tubuh kita, fungsi organ kita, dan pembentukan serta ingatan. Tanda tangan dari berbagai sinyal listrik yang memancar dari tubuh kita dapat menjadi tanda kesehatan kita, dan sentakan listrik benar-benar dapat membawa kita kembali dari ambang kematian.

Tetapi sementara hal-hal ini telah lama diketahui tentang listrik yang terus-menerus mengalir melalui tubuh kita, yang baru-baru ini ditemukan adalah peran yang dimainkan oleh “bioelektrik” dalam pembentukan tubuh kita. Ternyata setiap jenis sel yang kita susun memiliki tanda bioelektrik yang unik, sinyal voltase yang digunakan untuk berkomunikasi dengan sel lain dan menyebabkan sel punca matang menjadi sel khusus. Misalnya, baru-baru ini ditemukan bahwa saat kita berkembang di dalam rahim, biolistrik bertanggung jawab untuk membimbing janin yang sedang tumbuh menjadi bentuk manusia normal dengan dua tangan, dua kaki, dua mata, dll., dan karenanya, gangguan dalam rahim ini. sinyal listrik dapat menyebabkan cacat lahir.

Pemahaman yang lebih besar tentang peran bioelektrik dalam sel kita dapat berdampak besar dalam pengobatan, memengaruhi cara kita mendekati rekayasa jaringan dan pengobatan regeneratif. Dan jika gangguan sinyal bioelektrik dapat menghentikan perbanyakan sel, mengganggu sinyal tegangan sel kanker dapat mencegahnya bermetastasis.

Dimensi dan sifat kelistrikan sel kita, jaringan yang dibentuknya bersama, dan gaya listrik yang terlibat dalam setiap aspek kehidupan dapat disebut “elektrome” kita, yang merupakan subjek dari Sally Adee, seorang ilmuwan lepas yang berbasis di London. dan penulis teknologi, membagikan semuanya dalam bukunya yang baru diterbitkan, We Are Electric. Buku ini mencakup penelitian selama lebih dari 200 tahun, mulai dari eksperimen Luigi Galvani pada kaki katak di akhir tahun 1700-an hingga popularitas “electroceuticals” dalam dekade terakhir. Namun terlepas dari sejarah penelitian yang panjang, listrik terapeutik juga memiliki bagian yang adil dari perdukunan dan tipuan, yang menurut Adee telah berdampak negatif terhadap laju penelitian di bidang ini, serta penerimaannya dalam pendidikan.

Sally cukup baik untuk memberi tahu kami lebih banyak tentang pembuatan We Are Electric dan apa yang menurutnya mungkin akan terjadi pada elektrome manusia.

Scott Jung, Medgadget: Bisakah Anda berbagi sedikit tentang latar belakang Anda dan bagaimana Anda akhirnya menulis tentang kode kelistrikan tubuh?

Sally Adee: Saya memulai karir jurnalisme saya di majalah teknik bernama IEEE Spectrum, di mana saya menulis tentang perangkat keras dan perangkat lunak yang diperlukan untuk membuat antarmuka saraf, misalnya untuk mengintegrasikan prostetik ke dalam sistem saraf. Ini adalah pertemuan pertama saya dengan ide-ide tentang membaca dan menulis melalui sinyal listrik endogen otak.

Banyak orang telah mencoba menguraikan dan memanipulasi “kode saraf” ini. Saya menghabiskan banyak waktu untuk mencoba memahami cara kerja listrik endogen di otak kita, dan bagaimana Anda dapat berinteraksi dengannya menggunakan perangkat elektronik. Jadi ketika saya bertemu dengan peneliti bioelektrik Michael Levin dan dia mengusulkan bahwa sistem saraf hanyalah salah satu dari beberapa mekanisme pensinyalan bioelektrik dalam tubuh, saya jatuh ke dalam lubang kelinci yang dalam. Saya mulai membaca makalah akademik yang belum pernah saya dengar, tentang pensinyalan listrik dalam perkembangan dan penyembuhan luka – bukan di publikasi khusus tetapi di tempat-tempat seperti Alam. Tapi listrik bukanlah bagian dari kerangka kerja yang diterima tentang bagaimana tubuh bekerja. Tapi kenapa? Kemudian saya mulai membaca sejarah tentang salah langkah penerapan kelistrikan dalam biologi. Jujur dari situ bukunya baru mau nulis sendiri.

Medgadget: We Are Electric menjelajahi banyak aplikasi listrik yang berbeda dalam pengobatan. Beberapa dianggap sebagai perdukunan, beberapa gagal karena politik, dan banyak yang tidak dapat dipelajari pada manusia yang cukup untuk memvalidasi klaim tersebut. Menurut Anda, apa aplikasi biolistrik yang paling menjanjikan saat ini?

Adee: Saat ini, aplikasi jangka pendek yang paling menjanjikan adalah dalam konteks ilmu saraf. Misalnya, Grégoire Courtine dan Jocelyne Bloch sedang mengerjakan bypass saraf yang mengambil sinyal niat dari otak dan mengarahkannya melewati cedera tulang belakang untuk menggerakkan neuron yang tersisa di tulang belakang. Ini adalah hal yang luar biasa.

Ada begitu banyak cara stimulasi listrik digunakan untuk menyesuaikan penyakit dan gangguan pada sistem saraf. Dan itu terutama karena pensinyalan listrik dipahami sebagai mekanisme yang tidak kontroversial dalam ilmu saraf. Jadi orang telah menghabiskan uang dan waktu dan sumber daya lainnya untuk menyelidiki bagaimana memanipulasi dan memahami sinyal-sinyal listrik ini, untuk mendapatkan keuntungan besar.

Kami belum memiliki sumber daya yang dilemparkan ke cara lain pensinyalan listrik bekerja dalam biologi. Jadi misalnya fungsinya dalam penyembuhan luka, atau dalam perkembangan, atau bahkan mungkin dalam kanker.

Untuk penyembuhan luka yang mulai berubah. Proyek DARPA senilai $16 juta memiliki bioelektrik sebagai bagian dari rangkaian mekanisme yang ingin digunakannya untuk mempercepat penyembuhan luka bencana. Sekarang semakin banyak proyek seputar pemanfaatan medan listrik endogen yang dihasilkan oleh tubuh untuk menyembuhkan luka. Dalam gema awal neuroteknologi, proyek-proyek baru ini awalnya difokuskan untuk membantu pasien yang intervensi teknologi baru adalah upaya terakhir, seperti orang yang memiliki bisul yang tidak dapat disembuhkan. Jika perangkat ini berfungsi, uang akan mengikuti, dan dari sana sisanya. Iklan mudah-mudahan orang-orang akan mulai melihat gambaran besarnya dan mulai mengeluarkan uang untuk beberapa ilmu dasar yang sangat mendasar seputar elektrome.

Medgadget: Menurut Anda, apa rintangan terbesar untuk adopsi bioelektrik yang lebih luas?

Adee: Saya pikir ini masalah naratif – sains tunduk pada mode seperti halnya usaha manusia lainnya. Dan narasinya sekarang adalah bahwa gen adalah bintang perkembangan sel, kanker. Jika Anda memahami genetika, Anda memahami semuanya. Tapi ada pemain lain, sifat kelistrikan sel.

Sekarang ada kesadaran yang berkembang sangat lambat tentang betapa pentingnya fungsi sinyal listrik yang menggerakkan semua bit ini. Jika kita dapat mengembangkan program luas untuk mempelajari apa yang mendasari semua fungsi kelistrikan ini – dan bagaimana pengaruhnya terhadap ekspresi gen, pelepasan hormon, dan perubahan mekanis, saya pikir semua hal lainnya akan beres dengan sendirinya. Pemahaman adalah langkah pertama, menghasilkan wawasan, teknologi, dan hipotesis baru, dan ini menjadi siklus kebajikan yang menciptakan kemajuan, seperti yang telah kita lihat dalam ilmu saraf.

Tapi itu harus dimulai dengan kesadaran bahwa hal-hal ini benar-benar ada dan bukan mimpi demam dukun.

Medgadget: Anda membahas kesulitan bioelektrik diterima oleh komunitas akademik karena berbagai alasan: ini lintas disiplin, secara historis tidak adil dikaitkan dengan perdukunan, dan ini masih merupakan bidang penelitian yang relatif baru. Bagaimana Anda membayangkan bahwa penggabungan bioelektrik ke dalam kurikulum akademik sarjana atau pascasarjana idealnya bagi Anda?

Adee: Sungguh pertanyaan yang sangat bagus dan yang telah saya perjuangkan sejak diterbitkan.

Itu telah diajukan oleh banyak orang yang berhubungan setelah membaca buku saya. Beberapa ingin tahu bagaimana anak-anak mereka dapat mempelajari hal ini di sekolah. Yang lain ingin tahu jalan apa yang bisa mengarah ke studi pascasarjana formal di bidang biolistrik.

“Oh, mudah sekali” pikir saya dan meneruskannya ke editor di jurnal Bioelectricity. Faktanya, itu tidak “mudah”. Beberapa peneliti memang berpikir Anda dapat memulai dengan kurikulum ilmu saraf standar yang berfokus pada elektrofisiologi, yang akan membawa Anda dengan rapi ke fisika saluran ion. Dari sana Anda akan menjelajahi saluran ion di sel lain, dalam perkembangan dan penyembuhan, dalam onkologi, dan bagaimana semuanya berinteraksi dengan genetika.

Namun, yang lain tidak setuju bahwa itu harus diajarkan secara formal sama sekali. Mereka menyukai jalur yang ditentukan sendiri, non top down yang telah mengarahkan para peneliti biolistrik saat ini untuk menemukan jalan mereka ke topik tersebut.

Dan mereka ada benarnya – semua penyerbukan silang yang tidak terstruktur ini tentu menghasilkan komunitas penelitian yang bersemangat. Semua orang ini dengan semua latar belakang mereka yang berbeda yang telah mereka ambil dari berbagai disiplin ilmu asal mereka, pengetahuan dan alat yang mereka bagikan telah menghasilkan begitu banyak wawasan dan koneksi baru selama kurang lebih 25 tahun terakhir.

Namun semenarik apa pun itu, seorang peneliti memberi tahu saya bahwa penelitian biolistrik saat ini berada di tempat astronomi ketika Galileo pertama kali menggunakan teleskop. Beberapa tahun berikutnya hanyalah tumpah ruah dari buah yang menggantung rendah. Di sini bulan, di sana bulan, di mana-mana bulan bulan! Namun pada akhirnya, apakah ada titik di mana Anda perlu bekerja keras dan memformalkan disiplin? Entahlah, itu hampir seperti pertanyaan untuk Kuhn atau Popper.

Medgadget: Anda menutup buku dengan menyebutkan beberapa alat yang sedang dikembangkan untuk lebih memahami elektrome manusia, tetapi tetap singkat karena keterbatasan ruang. Bisakah Anda berbagi tentang alat favorit yang tidak dapat Anda bahas di buku?

Adee: Pasti xenobot. Mereka adalah robot (mungkin?) yang terbuat dari sel kulit katak hidup yang telah dihilangkan dari batasan bioelektrik di lingkungan inang sebelumnya. Saya hanya menyebutkannya dalam satu konteks tertentu dalam buku ini, tetapi hal-hal ini akan menjadi sangat penting bagi begitu banyak penelitian dan ilmu terapan. Jauh dari sinyal yang menentukan perilaku dan identitas mereka, sel-sel ini dibebaskan untuk mencari tahu apa yang akan mereka lakukan jika mereka dapat menentukan nasib mereka sendiri. Sebagai subjek penelitian, ini bisa memberi tahu kita banyak hal tentang kekuatan sinyal bioelektrik di dalam tubuh.

Lainnya adalah baterai yang sedang dikembangkan oleh para ilmuwan MIT yang dapat menggerakkan implan otak dengan elektron yang disedot dari glukosa dalam cairan serebro-spinal. Jika kita dapat mengetahui cara memberi daya pada perangkat di dalam tubuh dengan sumber daya yang sepenuhnya biologis, sekarang Anda telah mengurangi risiko implan ini secara substansial, dan ini adalah cara lain menuju data jangka panjang yang lebih baik.

Media: “Pemeran karakter” We Are Electric termasuk beberapa hewan: katak, cumi-cumi, salamander, fucus laut, dan bahkan telur kelinci yang tidak dibuahi! Apa salah satu contoh favorit Anda tentang biomimikri hewan atau kemampuan hewan yang menakjubkan yang Anda temukan dalam penelitian Anda?

Adee: Anda akan menemukan katak kecil duduk di bagian bawah halaman judul setiap buku versi Amerika. Editor saya yang luar biasa di Hachette, Mollie Wiesenfeld, berhasil meyakinkan penerbit untuk memperingati makhluk kecil yang cantik ini atas pengorbanan mereka dalam pelayanan biolistrik. Saat menulis buku, saya jatuh cinta dengan hewan-hewan ini lebih dari sebelumnya (saya sudah memiliki tato katak panah beracun di bahu saya). Kontribusi mereka yang tidak disengaja untuk penelitian biolistrik membuat saya sedih dan mual – mereka ditarik dan dipotong-potong, dipotong menjadi pita, dipotong menjadi baterai horor tubuh. Dalam lebih dari satu contoh, area di sekitar pusat ilmiah yang digunakan untuk menyelidiki fungsi bioelektrik kehabisan katak.

Inilah mengapa hewan penelitian yang paling membuat saya bersemangat di dunia adalah digital twin. Saya harap kita tidak terlalu jauh dari masa depan di mana model hewan dapat semakin digantikan oleh replika digital orang dan sistem dengan ketelitian tinggi, yang akan menawarkan substrat yang lebih langsung untuk eksperimen daripada proxy yang tidak sempurna ini yang hanya menderita karena itu. bisa (sering) membawa kita ke jalan taman.

We Are Electric sekarang tersedia di toko buku di mana saja, dan online.

Katarak di mata manusia. Kredit: Wikipedia.

Dia tidak pernah menari dengan suaminya, tetapi ketika perban dilepas dari matanya setelah operasi katarak ganda untuk menyembuhkan kebutaannya, petani Nepal Santi Maya melompat untuk menggenggam tangannya.

“Saya sangat senang,” kata Maya, yang tidak tahu berapa umurnya, saat pasangan lansia itu bergoyang di taman bermain sekolah yang diubah menjadi rumah sakit mata sementara.

“Aku bisa melihat dunia,” serunya. “Kemarin semuanya tertutup. Hari ini, saya bisa melihat ke mana-mana.”

Sekarang dia bisa melakukan pekerjaan rumah lagi dan mengumpulkan rumput untuk ternak, tambahnya.

Maya adalah salah satu dari lebih dari 200 penerima manfaat dari kamp pengobatan katarak di Basantapur, sebuah kota kecil yang bertengger tinggi di lereng bukit Himalaya.

Itu dijalankan oleh ahli bedah perintis yang telah melakukan lebih dari 130.000 operasi, didanai oleh multimiliuner teknologi yang pernah dipenjara di Amerika Serikat karena penipuan surat. Pasangan ini berencana untuk memulihkan penglihatan 500.000 orang di seluruh dunia pada tahun 2030.

Nepal memiliki salah satu tingkat katarak tertinggi di dunia, di mana lensa mata perlahan-lahan menjadi kabur, dengan penglihatan kabur sebelum akhirnya menjadi kebutaan.

Ini memiliki banyak penyebab tetapi di negara berkembang kemiskinan adalah pendorong utama.

Bagi petani subsisten yang mata pencahariannya marjinal di saat-saat terbaik, dampaknya bisa sangat menghancurkan—dan dua kali lipat bagi keluarga mereka, yang kehilangan pencari nafkah dan pada saat yang sama harus memikul beban perawatan.

“Rasanya seperti menjadi mayat,” kata petani Rudra Prasad Nepal, 66, setelah mata kirinya dibuka.

“Saya tidak bisa membedakan mana yang benih, mana yang pupuk, mana yang pestisida dan mana yang akan digunakan,” terangnya.

“Jika Anda sudah tua dan tidak bisa melihat, Anda merasa dibenci di rumah atau keluarga Anda.”

‘Oranye jarum jam’

Dibius dengan suntikan ke bola mata, kelopak mata setiap pasien ditarik ke belakang dengan retraktor yang mengingatkan pada adegan dari “A Clockwork Orange”.

Ahli bedah Sanduk Ruit mengiris kornea dari samping, mengeluarkan seluruh lensa yang keruh atau memotongnya dengan pisau ultrasound, bekerja tanpa alas kaki untuk menyesuaikan pedal di bawah meja operasi yang mengontrol fokus dan hisapan mikroskopnya dengan lebih baik.

Dia menyelipkan lensa baru yang cocok dengan resep penglihatan pasien, dibuat hanya empat dolar oleh pabrik institutnya di Kathmandu, sebelum membakar lukanya. Setiap operasi selesai dalam waktu sekitar tujuh menit.

Pada usia 68 tahun, dia memiliki enam angka untuk operasi seumur hidup dan memiliki banyak penghargaan internasional atas namanya, tetapi tetap sangat sadar bahwa setiap prosedur “tidak hanya dapat mengubah penglihatan pasien ini, tetapi seluruh hasil hidupnya, keluarganya” .

“Itu bukan hal kecil untuk diberi tanggung jawab”, tambahnya.

Tapi saat dia melepas perbannya keesokan harinya dan melihat reaksi mereka, “setiap kali itu membuatku tertawa”.

Penggembala Yak

Ruit dibesarkan di Olangchung Gola, sebuah desa terpencil menuju perbatasan Cina dan Kanchenjunga, gunung tertinggi ketiga di dunia—dan sembilan jam berjalan kaki dari jalan tanah terdekat yang dapat dilalui kendaraan bermotor.

Secara budaya Tibet, orang-orangnya adalah Walung, salah satu kelompok terkecil di suku perca Nepal, dan sebagian besar adalah penggembala dan pedagang yak.

Ini adalah asal usul yang tidak mungkin bagi seorang ahli bedah perintis, tetapi ayah Ruit mengenali potensinya sejak dini dan mendaftarkannya di sekolah misionaris di Darjeeling, pendidikan terbaik yang mampu dia beli.

Pasangan itu membutuhkan waktu dua minggu untuk berjalan ke institusi tersebut, terkadang tidur di gua-gua di sepanjang jalan.

Saat remaja dia pindah ke sekolah di Kathmandu di mana dia berbagi kamar kecil dengan saudara perempuannya, sampai dia terjangkit TBC.

“Kami sangat dekat,” katanya. “Dia akhirnya menyerah, bagian yang sangat menyedihkan dalam hidup saya,” suaranya masih tertinggal beberapa dekade kemudian.

Sebelum dia meninggal, lemah dan kurus, anak berusia 13 tahun itu menyuruhnya melakukan sesuatu “yang akan berdampak pada orang”.

Kata-katanya, katanya, melekat di benaknya. Ia memenuhi syarat sebagai dokter dan berspesialisasi dalam oftalmologi. “Dalam waktu sesingkat itu, Anda dapat membuat perbedaan dalam kehidupan begitu banyak orang.”

‘Penebusan’

Ruit telah menjalankan kamp katarak selama bertahun-tahun, dan sejak pandemi virus corona telah mendirikan yayasan dengan pengusaha kelahiran India yang berbasis di Inggris Tej Kohli untuk mempercepat operasi dan melatih ahli bedah di beberapa negara untuk efek pengganda, dan yang membawa AFP ke kamp tersebut .

Kohli, 64, memiliki pesona kekayaan—sebuah rumah besar di pedesaan Inggris dan koleksi supercar—dan menolak menyebutkan kekayaan bersihnya.

Dia mengharapkan untuk menghabiskan setidaknya $ 100 juta untuk proyek dekade ini dan menggambarkan jumlah itu sebagai “dalam batas saya”.

Tidak selalu demikian.

Pada 1990-an dia mengaku bersalah atas beberapa tuduhan penipuan surat di Amerika Serikat atas penipuan real estat bernilai jutaan dolar — dia mengatakan seorang rekanan menyesatkannya — dan dijatuhi hukuman penjara hampir tujuh tahun.

Dia menjalani sebagian besar di kamp militer di Nevada dan dibebaskan lebih awal tetapi mengatakan itu “masih merupakan pengalaman yang buruk. Dan itu banyak mengajari saya”.

Lulusan teknik elektro, dia mendirikan perusahaan di Kosta Rika yang mengoperasikan sistem pembayaran online dan untuk sementara waktu memiliki sejumlah situs web game, ketika regulasi lemah dan bisnis internet berkembang pesat.

Portofolio investasinya sekarang mencakup platform e-niaga, minat properti, dan perusahaan darah buatan di Florida.

“Jika saya buta, saya tidak ingin hidup,” katanya kepada AFP.

Dia percaya kebutaan yang tidak perlu telah dikesampingkan secara tidak adil oleh para donor, dan dengan biaya sekitar $50 per operasi, tidak ada cara yang lebih baik untuk menghabiskan kekayaannya.

“Ada beberapa unsur penebusan,” akunya.

Ada “ratusan dari mereka, ribuan dari mereka. Dan ketika Anda meningkatkannya, Anda merasa telah melakukan sesuatu yang baik dalam hidup.

“Tidak melakukannya benar-benar sebuah kejahatan menurut pendapat saya.”

© 2023 AFP

Kutipan: Satu visi: ahli bedah, jutawan dan 500.000 mata (2023, 15 Juni) diambil 15 Juni 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-06-vision-surgeon-millionaire-eyes.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.

Acne vulgaris adalah kondisi yang menyusahkan yang terutama dimulai pada masa remaja dan meluas hingga dewasa muda. Banyak ilmuwan telah mengabdikan banyak penelitian untuk mengidentifikasi faktor risiko jerawat yang dapat dimodifikasi dan metode yang efektif untuk pengobatannya.

Sebuah studi Antioksidan baru mengeksplorasi sifat anti-jerawat minyak pohon teh (TTO), yang dikenal luas karena sifat antibakteri, anti-inflamasi, dan anti-oksidannya.

Studi: Minyak pohon teh: sifat dan pendekatan terapeutik untuk jerawat — ulasan. Kredit Gambar: lv-olga / Shutterstock.com

Perkenalan

Acne vulgaris adalah kondisi peradangan yang mempengaruhi hampir 80% dari semua remaja. Meskipun jerawat jarang menyebabkan penyakit serius, namun sering menyebabkan tekanan psikososial karena efek menodai jerawat akut, serta potensi jaringan parut. Akibatnya, individu yang terkena mungkin mengalami depresi, isolasi sosial oleh teman sebaya yang belum dewasa, dan rendah diri.

Jerawat muncul karena peningkatan produksi sebum dengan karakteristik sebum yang berubah, hiperkeratosis meningkat, tingkat kolonisasi yang lebih tinggi dengan Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus, dan S. epidermidis, dengan peradangan terkait pada kulit perifollicular.

Di Eropa, jerawat diklasifikasikan berdasarkan patologi dan tingkat keparahannya sebagai komedo, papulopustular, nodular, dan jerawat konglobat.

Perawatan jerawat

Saat ini, beberapa agen topikal tersedia untuk mengobati jerawat, beberapa di antaranya termasuk benzoil peroksida, asam azelaic, dan retinoid. Retinoid menghambat pembentukan komedo dan sebum sambil memulihkan pengelupasan sel kulit ke tingkat normal.

Benzoil peroksida dapat dikombinasikan dengan adapalen atau klindamisin untuk kasus ringan hingga sedang; Namun, kombinasi antibiotik-retinoid dapat digunakan untuk mengobati jerawat yang lebih parah. Pilihan lain termasuk antagonis androgen yang dikombinasikan dengan perawatan topikal atau sistemik.

Terlepas dari kemanjurannya yang potensial, banyak dari agen ini dikaitkan dengan efek samping tertentu termasuk iritasi kulit atau kulit kering, bakteri resisten antibiotik, biaya, dan respons yang buruk. Akibatnya, banyak pasien beralih ke produk alami seperti minyak esensial dan senyawa tumbuhan untuk mengobati jerawat mereka.

Apa itu TTO?

TTO berasal dari Melaleuca alternifolia cheel, pohon cemara asli Australia. Ada enam jenis TTO berdasarkan komposisi kimianya, yang paling terkenal adalah terpinen-4-ol, 1,8-cineole, dan terpinelone.

Sementara Organisasi Standar Internasional (ISO) mengesahkan TTO dengan minimum 35% terpinene-4-ol dan maksimum 10% kandungan 1,8-cineole, pasar dunia nyata lebih memilih lebih dari 38% dan kurang dari 3% bahan kimia ini , masing-masing. Karakteristik variabel diamati dalam setiap kemotipe karena faktor genetik dan lingkungan, umur dan kerusakan fisik daun, musim panen, dan adanya artefak selama proses penyulingan.

Efek biologis dari TTO

TTO telah banyak digunakan untuk mengobati berbagai kondisi kulit dan mulut yang menular dan parasit. Aktivitas antimikroba TTO dikaitkan dengan kandungan terpinene-4-ol; namun, komponen lain dalam TTO juga berkontribusi pada sifat antimikrobanya dengan mengganggu membran sel atau menghambat respirasi sel.

TTO telah diuji kemampuannya untuk menghambat pembentukan biofilm dan aktivitas sinergisnya dengan antibiotik terhadap mikroba yang kebal antibiotik. Properti ini diamati dengan TTO cair dan mudah menguap terhadap patogen seperti Pseudomonas fluorescens dan Salmonella enterica.

TTO dapat menjadi sitotoksik untuk fibroblas manusia dan, pada konsentrasi aman maksimalnya, memiliki aktivitas antivirus yang lebih rendah terhadap herpes simpleks daripada nanopartikel perak (AgNP). Asam oleat dapat meningkatkan penetrasi TTO ke dalam kulit hingga sepuluh kali lipat bila digunakan dalam rasio 1:1.

Formulasi nano, masker lembaran berbahan dasar hidrogel, pembalut luka, emulsi, dan mikroemulsi adalah formulasi lain dari TTO. Formulasi lain dari TTO adalah emulsi Pickering, yang lebih stabil karena adanya partikel padat daripada surfaktan. Emulsi Pickering TTO juga lebih aman dan lebih biokompatibel daripada emulsi konvensional, sehingga memungkinkannya menjadi kandidat pembalut luka yang sangat baik.

Metode pengiriman tambahan untuk TTO meliputi nanoliposom, nanokapsul yang sarat dengan TTO, tikar nanofiber yang sarat dengan liposom yang mengandung TTO, etosom yang memiliki kapasitas muat lebih tinggi untuk obat lipofilik seperti TTO daripada liposom, pencuci kulit, dan salep.

TTO dan jerawat

Terpen mengurangi produksi sitokin inflamasi dalam berbagai sel, yang dapat membantu kemampuan TTO untuk mengurangi efek jerawat. Saat digunakan sebagai gel, TTO telah terbukti mengurangi komedo dan jumlah lesi total sekitar 40%, dengan tingkat keparahan jerawat menurun sekitar 50% setelah penggunaannya.

TTO memiliki aktivitas antimikroba, karena menginduksi produksi spesies oksigen reaktif (ROS) oleh leukosit dan monosit polimorfonuklear sambil mengais radikal dan molekul oksidan lainnya, sehingga melindungi jaringan terhadap kerusakan akibat oksidasi secara bersamaan.

TTO tampaknya dapat ditoleransi; namun, beberapa orang tidak menyukai baunya yang lebih kuat. Reaksi alergi dapat terjadi saat kulit terpapar TTO teroksidasi. Selain itu, kekeringan, kemerahan dan pengelupasan kulit merupakan efek samping penting dari penggunaan topikal TTO.

Beberapa terpen di TTO tidak stabil, karena dapat membentuk spesies reaktif selama proses penuaan. Saat tertelan, TTO murni juga bisa menyebabkan ketidaksadaran.

Apa implikasinya?

Beberapa penelitian telah menetapkan bahwa TTO dapat meredakan jerawat secara efektif; Namun, studi mekanistik diperlukan.

Studi yang lebih kuat perlu dilakukan dengan prosedur, formulasi, dan tujuan umum, di beberapa laboratorium terakreditasi di berbagai belahan dunia, menggunakan kelompok individu dengan jerawat yang terdefinisi dengan baik.”

Referensi jurnal:

• Nascimento, T., Gomes, D., Simoes, R., & de Graca Miguel, M. (2023). Minyak pohon teh: khasiat dan pendekatan terapeutik untuk jerawat—ulasan. Antioksidan. doi:10.3390/antiox12061264.