Stimulasi saraf vagus auricular noninvasif (VNS) tidak lebih efektif daripada plasebo dalam mengendalikan gejala rheumatoid arthritis (RA), menurut sebuah studi baru. Tetapi para ahli menekankan bahwa hasil ini tidak berarti uji coba berbagai bentuk VNS akan bernasib sama.

VNS menawarkan terapi tambahan potensial untuk penyakit autoimun di luar obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARDs), jelas penulis pertama, Matthew Baker, MD, kepala klinis, divisi imunologi dan reumatologi, Universitas Stanford, California, dan rekannya.

“Prinsip VNS didasarkan pada refleks peradangan, yang menggambarkan hubungan primitif antara sistem saraf dan sistem kekebalan,” tulis para penulis. Sinyal yang dikirim saraf vagus ke saraf limpa merangsang sel-sel kekebalan di limpa, yang pada akhirnya menghasilkan pemblokiran produksi sitokin inflamasi seperti tumor necrosis factor (TNF). “Dihipotesiskan bahwa pengurangan peradangan sistemik ini dapat dimanfaatkan untuk pengobatan penyakit seperti RA,” lanjut mereka, dan penelitian yang lebih kecil menunjukkan bahwa pengobatan ini dapat bermanfaat bagi pasien.

Dalam uji coba open-label 12 minggu sebelumnya, 17 pasien dengan RA yang ditanamkan dengan perangkat VNS pada saraf vagus serviks kiri melihat peningkatan gejala RA serta penurunan produksi TNF. Perangkat non-invasif yang merangsang cabang auricular dari saraf vagus juga menunjukkan beberapa hal yang menjanjikan. Sebuah studi terkontrol palsu dari 18 pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE) menemukan bahwa pasien yang menerima VNS auricular transkutan melaporkan berkurangnya nyeri muskuloskeletal hanya dalam 4 hari. Sebuah studi open-label dari 30 pasien dengan RA menunjukkan penurunan yang signifikan secara klinis dalam skor aktivitas penyakit dari 28 sendi dengan protein C-reaktif (DAS28-CRP) dan perbaikan klinis pada tanggapan American College of Rheumatology (ACR) selama 12 minggu. Uji coba tambahan juga menunjukkan efek positif VNS noninvasif pada gejala RA, tetapi semua penelitian yang dilakukan sejauh ini relatif kecil atau tidak terkontrol, kata Baker.

Hasil Uji Coba Terbaru

Dalam uji coba baru ini, para peneliti mendaftarkan 113 pasien dengan RA aktif yang memiliki respons atau intoleransi yang tidak memadai terhadap DMARD sintetik konvensional dan naif terhadap DMARD sintetik biologis atau tertarget. Semua pasien diberi stimulator saraf vagus auricular melalui earpiece yang dibentuk khusus yang dikendalikan oleh aplikasi smartphone. Pasien memakai perangkat selama 15 menit setiap hari. Saat dipakai dan dihidupkan, perangkat menghasilkan sinyal listrik yang dikirim secara transkutan ke cymba concha, wilayah telinga yang terhubung ke cabang auricular saraf vagus. Stimulasi ini tidak terlihat oleh pasien, jelas Baker. “Untuk lengan palsu, kami tidak menyalakan perangkat sama sekali,” katanya. Subjek di lengan palsu akan menggunakan perangkat yang sama dalam waktu 15 menit, tetapi tidak ada rangsangan yang diberikan.

Setelah 12 minggu, peneliti tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik antara pengobatan dan lengan palsu dalam mencapai peningkatan 20% dalam kriteria respons ACR atau perubahan rata-rata dalam DAS28-CRP. Sebanyak 17 pasien, termasuk 12 di kelompok pengobatan, melaporkan efek samping selama penelitian, dan semua kejadian dikategorikan ringan sampai sedang.

Hasil uji coba dipublikasikan online 30 Juni di Arthritis & Rheumatology.

Sementara tim peneliti “jelas kecewa” dengan hasilnya, kata Baker, temuan negatif dalam uji coba juga penting. “Nilai sebenarnya dari penelitian kami adalah menunjukkan perlunya penelitian besar yang terkontrol dan terkontrol palsu,” katanya, terutama untuk perawatan potensial dengan banyak antusiasme di belakang mereka.

Hasil Tidak Menyegel Nasib Pendekatan VNS Lainnya

“Sebagai uji coba yang dikontrol dengan baik, hasilnya sangat negatif,” tulis Roy Fleischmann, MD, profesor klinis kedokteran, University of Texas Southwestern Medical Center, dan codirector, Metroplex Clinical Research Center, keduanya di Dallas, dalam editorial tentang penelitian tersebut. Banyak penelitian sebelumnya yang melihat terapi ini pada RA adalah label terbuka, yang dapat membiaskan hasilnya, bantahnya. Pertanyaan terbesar, katanya, adalah jika uji coba terkontrol palsu lainnya yang melihat perangkat VNS akan menunjukkan hasil yang serupa.

Dengan sendirinya, temuan ini tidak menyiratkan bahwa perangkat VNS lain tidak akan berhasil, bantah Jonathan Kay, MD, ketua Timothy S. dan Elaine L. Peterson di reumatologi, dan profesor kedokteran dan populasi dan ilmu kesehatan kuantitatif, UMass Chan Medical School dan UMass Memorial Medical Center, keduanya di Worcester, Massachusetts. Dia juga seorang peneliti untuk uji coba RESET-RA, uji coba terkontrol secara acak yang akan menilai keamanan dan kemanjuran perangkat VNS yang dapat ditanamkan pada sekitar 250 pasien RA. Dia tidak terlibat dengan pekerjaan Baker.

“VNS auricular diberikan lebih distal daripada stimulasi saraf serviks atau limpa,” kata Kay, dan efek potensial dari bentuk VNS lain ini mungkin memiliki hasil yang berbeda.

Cynthia Aranow, MD, rheumatologist dan direktur dari Clinical Autoimmunity Center of Excellence di Feinstein Institutes for Medical Research, Manhasset, New York, setuju dengan Kay, mencatat bahwa stimulasi VNS langsung melalui perangkat implan dan stimulasi transkutan melalui kulit tidak sebanding. Dia juga tidak terafiliasi dengan penelitian ini.

“Kelompok ini melakukan penelitian terkontrol palsu yang dirancang dengan baik terhadap sejumlah pasien yang masuk akal dan selama periode waktu yang wajar dan mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara peserta yang menerima stimulasi palsu dan peserta yang menerima stimulasi palsu,” tulisnya dalam email. “Namun, penting untuk menunjukkan bahwa pengaturan stimulasi yang digunakan dalam penelitian ini adalah kHz (kilohertz) yang 1000 kali lebih besar daripada pengaturan yang digunakan dalam beberapa penelitian lain di mana VNS transauricular telah terbukti efektif secara klinis, termasuk studi di COVID panjang, tinitus, SLE, sakit kepala cluster, osteoarthritis tangan erosif, penyakit ginjal anak, antara lain,” katanya.

Peran pengobatan VNS, apakah stimulasi langsung melalui perangkat implan atau transkutan, pada penyakit autoimun dan peradangan “masih harus ditentukan oleh penelitian di masa depan,” katanya.

Arthritis Rheumatol. Diterbitkan online 30 Juni 2023. Abstrak, Editorial

Studi ini didanai oleh Nesos Corporation. Baker menerima bayaran pribadi dari Nesos selama penelitian. Kay telah menerima biaya konsultasi dari AbbVie, Boehringer Ingelheim, Celltrion Healthcare, dan beberapa perusahaan farmasi lainnya. Aranow melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.

Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.