Penggunaan terapi estrogen dan progestin jangka pendek dan bersiklus untuk gejala menopause dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia, hasil penelitian observasional yang besar menunjukkan.

Peneliti menemukan bahwa wanita berusia 50-an yang menggunakan terapi penggantian hormon (HRT) untuk gejala menopause memiliki 24% peningkatan risiko demensia dan penyakit Alzheimer (AD) 20 tahun kemudian dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan HRT. Risiko tersebut hadir bahkan pada wanita yang menggunakan HRT untuk periode singkat saat menopause.

Namun, baik peneliti maupun ahli yang tidak terlibat dalam penelitian memperingatkan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi apakah peningkatan risiko demensia berasal dari penggunaan HRT atau apakah wanita yang membutuhkan HRT memiliki faktor risiko demensia lain yang mendasarinya.

“Kami tidak dapat menjamin bahwa temuan kami menggambarkan hubungan sebab akibat, atau jika mereka mewakili disposisi yang mendasari demensia pada wanita yang membutuhkan HRT,” kata peneliti utama Nelsan Pourhadi, MD, dari Pusat Penelitian Demensia Denmark di Rumah Sakit Universitas Kopenhagen Rigshospitalet, kepada Medscape Medical. Berita.

Dr Nelson Pourhadi

Namun, tambahnya, temuan tersebut mendukung bukti dari Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), uji coba acak terbesar pada terapi hormon menopause dan demensia.

Temuan itu dipublikasikan secara online 28 Juni di BMJ.

Temuan yang Bertentangan

Sebelum WHIMS diterbitkan pada tahun 2003, HRT diresepkan secara luas untuk meredakan gejala menopause. Namun, WHIMS, yang melibatkan lebih dari 4000 wanita berusia 65 tahun atau lebih, mengungkapkan bahwa HRT dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia dua kali lipat.

Studi yang diterbitkan sejak saat itu telah menghasilkan hasil yang beragam, menambah kontroversi seputar keamanan HRT.

Untuk mengetahui apakah usia inisiasi atau lamanya durasi HRT mempengaruhi hasil kesehatan, Pourhadi dan timnya melakukan studi observasional.

Antara tahun 2000 dan 2018, para peneliti melacak lebih dari 60.000 wanita Denmark berusia 50 hingga 60 tahun menggunakan informasi diagnosis dan resep dari Pendaftaran Pasien Nasional Denmark.

Catatan registri menunjukkan bahwa hampir 5.600 wanita mengembangkan demensia dan 56.000 tidak mengembangkan demensia. Dari 5600 wanita dengan demensia, 1460 memiliki diagnosis AD.

Hampir 18.000 peserta dalam sampel penelitian menerima HRT — 1.790 (29%) pada kelompok demensia dan 16.150 (32%) pada kelompok kontrol. Separuh memulai pengobatan sebelum usia 53 tahun dan setengahnya berhenti dalam waktu 4 tahun. Sekitar 90% menggunakan obat oral, termasuk kombinasi estrogen dan progestin.

Usia rata-rata saat peserta memulai HRT adalah 53 tahun untuk kasus dan kontrol, dan durasi penggunaan rata-rata adalah 4 tahun.

Penggunaan Lebih Lama Sama Dengan Risiko Lebih Besar

Dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan HRT, mereka yang menggunakan terapi estrogen-progestin memiliki risiko 24% lebih tinggi untuk mengembangkan semua penyebab demensia (rasio bahaya [HR], 1,24; CI 95%, 1,17 – 1,44).

Peningkatan risiko demensia serupa antara rejimen pengobatan terus menerus (estrogen dan progestin diminum setiap hari) dan siklik (estrogen harian dengan progestin diminum 10 hingga 14 hari sebulan).

Durasi penggunaan HRT yang lebih lama dikaitkan dengan peningkatan risiko, mulai dari peningkatan risiko 21% (HR, 1,21; 95% CI, 1,09 – 1,35) bagi mereka yang menggunakannya selama 1 tahun atau kurang hingga peningkatan risiko 74% (HR, 1,74; 95% CI, 1,45 – 2,10) untuk penggunaan selama 12 tahun atau lebih.

Wanita yang memulai HRT antara usia 45 dan 50 memiliki 26% peningkatan risiko mengembangkan semua penyebab demensia (HR, 1,26; 95% CI, 1,13 – 1,41) sedangkan wanita yang memulai HRT antara usia 51 dan 60 memiliki 21% risiko lebih besar (SDM, 1,21; 95% CI, 1,12 – 1,29).

Terapi hanya-progestin atau hanya-estrogen-vagina tidak terkait dengan perkembangan demensia.

Para peneliti mencatat bahwa karena ini adalah studi observasional, “studi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi jika hubungan yang diamati dalam studi ini antara penggunaan terapi hormon menopause dan peningkatan risiko demensia menggambarkan efek kausal.”

Tidak Ada Hubungan Kausal

Dalam tajuk rencana pendamping, Kejal Kantarci, MD, seorang profesor radiologi di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, mencatat bahwa tiga uji klinis, termasuk WHIMS of Younger Women (WHIMS-Y) pada 2013, tidak menunjukkan hubungan antara kognitif fungsi dan HRT.

Dr Kejal Kantarci

“Meskipun studi Pourhadi dan rekan dilakukan dengan hati-hati menggunakan pendaftar nasional, asosiasi yang diamati dapat menjadi artefak dan tidak boleh digunakan untuk menyimpulkan hubungan kausal antara terapi hormon dan risiko demensia. Temuan ini tidak dapat menginformasikan pengambilan keputusan bersama tentang penggunaan terapi hormon untuk gejala menopause,” katanya dalam tajuk rencana.

Juga mengomentari temuan tersebut, Amanda Heslegrave, PhD, seorang peneliti senior di UK Dementia Research Institute di London, Inggris, mengatakan dalam rilis dari Pusat Media Sains Inggris bahwa sementara penelitian “dapat menimbulkan kekhawatiran bagi wanita yang menggunakan HRT, itu menyoroti betapa kita masih belum tahu tentang efek hormon pada kesehatan otak wanita, dan dengan perawatan yang menjanjikan di cakrawala, ini harus menjadi ajakan bertindak untuk menjadikan ini area penelitian prioritas.”

Tidak ada dana khusus untuk penelitian ini. Kantarci dilaporkan bekerja pada kegiatan pendidikan tanpa bayaran tentang penyakit Alzheimer untuk Biogen Inc. dan merupakan PI dalam studi tentang ligan pencitraan PET untuk penyakit Alzheimer, yang disumbangkan oleh Eli Lilly dan Avid Radiopharmaceuticals.

BMJ. 2023;381:e072770, hal1404. Teks lengkap, Editorial

Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.