Wawasan ke dalam mekanisme patofisiologis yang mengatur gejala neuropsikiatri dari multiple sclerosis

Dalam studi terbaru yang diterbitkan dalam Translational Psychiatry, para peneliti mengejar wawasan ke dalam mekanisme patofisiologis yang mengatur gejala neuropsikiatri multiple sclerosis (MS).

Studi ini meninjau semua kemajuan dalam gejala neuropsikiatri umum pada MS, gangguan depresi mayor (MDD), kecemasan, dan gangguan kognitif, karakteristik klinis dan pencitraan resonansi magnetik (MRI), dan pendekatan pengobatan yang saat ini tersedia atau dalam pengembangan.

Studi: Gejala depresi, kecemasan, dan gangguan kognitif: bukti yang muncul pada multiple sclerosis. Kredit Gambar: UnderhilStudio/Shutterstock.com

Latar belakang

Gangguan mood, seperti depresi dan kecemasan, sering diabaikan dalam praktik klinis, meskipun pengaruhnya terhadap aktivitas sehari-hari dan kualitas hidup (QoL) pasien sangat besar.

Bukti yang muncul dari gejala neuropsikiatri, termasuk gangguan kognitif, depresi klinis, dan kecemasan pada MS, telah memberikan wawasan berharga tentang patofisiologi penyakit ini.

Ini telah menetapkan kebutuhan untuk mengevaluasi baterai dan skala neuropsikologis di samping kecacatan fisik yang tidak dapat diubah yang menjadi ciri MS. Penerapan langkah-langkah MRI telah membantu para peneliti mengidentifikasi dan memvisualisasikan penyimpangan struktural dan fungsional di daerah otak yang relevan dan jaringan pasien MS.

Ini telah memungkinkan pengembangan target terapi baru untuk manajemen pasien MS, dengan perhatian khusus untuk meningkatkan QoL mereka.

Tentang penelitian

Dalam ulasan ini, para ahli menggambarkan gambaran terbaru dari gejala neuropsikiatri yang paling umum dari pasien MS dan patofisiologinya.

Beralih ke pendekatan pengobatan, baik yang saat ini tersedia atau sedang diselidiki, mereka menggambarkan dan mengevaluasi pendekatan farmakologis dan rehabilitatif dengan efek menguntungkan pada fungsi kognitif terkait MS, gangguan mood, dan kelelahan.

Pada akhirnya, para peneliti mengumpulkan pengetahuan tentang patofisiologi MS dapat membantu mengembangkan alat untuk mengembangkan dasar pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi untuk setiap pasien MS.

MDD, gangguan kecemasan, dan gangguan kognitif: epidemiologi, patofisiologi, dan pengobatan

Prevalensi MDD pada pasien MS adalah tiga sampai 10 kali tingkat pada populasi umum untuk periode melebihi 12 bulan. Bahkan, itu adalah salah satu komorbiditas MS yang paling umum yang umumnya memuncak pada pasien berusia 45 hingga 59 tahun.

Pengamatan mengkhawatirkan lainnya adalah bahwa pasien MS dengan gejala depresi memiliki hasil kognitif yang lebih buruk. Skala Beck Depression Inventory (BDI) secara klinis menilai depresi pada pasien MS.

Patogenesis gejala depresi terkait MS bersifat multifaktorial, dengan faktor genetik dan imunologi. Studi menunjukkan bahwa alel Apolipoproteinε2 memainkan peran protektif dan menurunkan kejadian depresi.

Demikian juga, penelitian telah mengaitkan sitokin proinflamasi dengan timbulnya gejala depresi. Studi juga menunjukkan bahwa kelainan struktural dan fungsional pada korteks frontotemporal dan limbik otak memperburuk depresi pada pasien MS.

Pengobatan depresi yang dipicu MS mengikuti pedoman yang sama seperti untuk populasi umum. Pengobatan lini pertama terdiri dari inhibitor reuptake serotonin, dan psikoterapi adalah pendekatan pengobatan penting lainnya untuk depresi terkait MS.

Di antara perawatan non-farmakologis, dokter banyak menggunakan stimulasi magnetik transkranial untuk mengobati gejala kognitif dan suasana hati. Obat-obatan seperti natalizumab dan fingolimod juga memiliki efek positif pada depresi.

Gangguan kecemasan pada pasien MS bervariasi dengan usia, dengan prevalensi standar usia hingga 35,6% dilaporkan pada pasien MS dibandingkan dengan 29,6% pada populasi umum. Beberapa daerah otak, termasuk amigdala, hipokampus, dan korteks prefrontal medial, telah terlibat dalam modulasi gangguan kecemasan yang dipicu oleh MS.

Kecemasan terkait MS biasanya terjadi bersamaan dengan gejala depresi. Jadi, tidak ada pengobatan khusus untuk gangguan ini, meskipun pengobatan natalizumab dan fingolimod telah terbukti memperbaiki gejala kecemasan.

Prevalensi gangguan kognitif pada pasien MS berkisar antara 34% dan 91%. Meskipun defisit kognitif pada pasien MS sangat bervariasi, kecepatan pemrosesan data, perhatian, pembelajaran, dan memori tetap menjadi domain yang paling sering terlibat, dengan pasien pria menunjukkan lebih banyak defisit kognisi daripada wanita.

Meskipun demikian, ini mendahului munculnya lesi demielinasi inflamasi dari SSP yang terlihat pada MRI. Defisit kognitif juga tersebar luas pada kasus MS onset pediatrik (pada >50% kasus).

Menjadi lebih pendek, Penilaian Kognitif Internasional Singkat untuk multiple sclerosis (BICAMS) dan Tes Modalitas Digit Simbol (SDMT) lebih berguna dalam pengaturan klinis dan memberikan data penting tentang fungsi eksekutif, kefasihan verbal, dan memori kerja.

Studi terbaru menantang klasifikasi dikotomi tradisional dari fungsi kognitif. Mereka mengidentifikasi fenotipe kognitif yang khas pada MS. Mendefinisikan lima fenotipe ini akan menjadi langkah menuju pendekatan pengobatan yang disesuaikan untuk perubahan kognitif terkait MS.

Evaluasi MRI kerusakan Materi Putih (WM) dan materi abu-abu (GM) telah membantu memprediksi hasil kognitif pada MS; namun, peran faktor tambahan, seperti cadangan otak dan cadangan kognitif, tidak dapat diabaikan.

Pasien MS dengan volume intrakranial (ICV) yang lebih tinggi menunjukkan skor kognitif yang lebih baik di SDMT, tetapi efek perlindungan ini tidak terkait dengan fungsi memori. Demikian juga, aktivitas rekreasi yang memperkaya kognisi dan pengalaman hidup memiliki efek perlindungan terhadap penurunan kognitif pada pasien MS yang tidak tergantung pada ICV.

Di sini juga patut diperhatikan bahwa anak-anak memiliki kapasitas yang lebih besar untuk mengkompensasi kerusakan otak melalui plastisitas saraf. Dengan demikian, penurunan kognitif yang dipicu MS lebih sering terjadi pada orang yang lebih tua daripada orang yang lebih muda.

Meskipun demikian, pendekatan terapeutik harus menargetkan cadangan kognitif, yaitu faktor yang dapat dimodifikasi, untuk mencegah atau memperlambat penurunan kognitif pada pasien MS. Uji klinis acak yang sedang berlangsung sedang mengevaluasi rehabilitasi kognitif dan latihan aerobik secara bersamaan.

Rehabilitasi kognitif melatih orang untuk meningkatkan dan mendapatkan kembali keterampilan yang hilang selama perkembangan MS, selain membantu mereka mengembangkan strategi kompensasi untuk kemampuan yang hilang.

Tidak ada bukti untuk setiap strategi terapeutik untuk mengobati gangguan kognitif. Dengan demikian, pendekatan multifaset yang menggabungkan perawatan simtomatik dan rehabilitasi kognitif dengan gaya hidup sehat bisa menjadi pendekatan yang paling bermanfaat untuk mempertahankan ‘integritas kognitif’ pada pasien MS.

Kesimpulan

Gangguan kognitif, depresi klinis, dan kecemasan sangat lazim pada pasien MS dibandingkan populasi umum. Gejala-gejala ini bermanifestasi jauh lebih awal selama perkembangan MS, bahkan sebelum diagnosis klinis MS. Oleh karena itu, diagnosis dini MS sangat penting untuk mencegah gangguan neuropsikiatri dan komplikasi terkait.

Mengingat pedoman pengobatan definitif tidak ada di MS, lebih banyak penelitian diperlukan untuk mempelajari interaksi yang rumit antara MS dan gejala neuropsikiatrinya.

Ini mungkin membantu mengungkap efek jenis kelamin, lokasi lesi, faktor neuroendokrin, dll., pada interaksi ini.

Selanjutnya, uji coba terkontrol secara acak pada kohort yang lebih besar mungkin mengungkapkan efektivitas farmakologis dan psikoterapi pada pasien MS.