Dalam studi terbaru yang diterbitkan di Nature Communications, para peneliti mengeksplorasi dampak vaksin rabies messenger ribonucleic acid (mRNA) pada respons memori sel-B dan titer antibodi penetral silang.

Studi: Vaksin mRNA rabies yang tidak dimodifikasi menghasilkan titer antibodi penetral silang yang tinggi dan respons memori sel B yang beragam. Kredit Gambar: Kateryna Kon / Shutterstock.com

Vaksin rabies baru

Cara utama penularan virus rabies (RABV) ke manusia adalah melalui gigitan dari hewan yang terinfeksi. Baru-baru ini, vaksin yang terdiri dari rangkaian spesifik pengkodean mRNA nukleosida yang tidak dimodifikasi RABV-G yang dikomplekskan dalam protamine ditemukan menghasilkan antibodi penawar yang secara efektif melindungi individu yang divaksinasi terhadap infeksi RABV yang fatal pada berbagai model hewan.

Dalam penelitian ini, kualitas dan fitur respons imun yang ditimbulkan oleh vaksin mRNA RABV-G ini diselidiki dibandingkan dengan Rabipur, vaksin virus yang tidak aktif secara keseluruhan. Primata non-manusia (NHP) diimunisasi dengan dosis vaksin mRNA yang tinggi dan tanggapannya mulai dari aktivasi kekebalan bawaan awal hingga kualitas dan titer antibodi yang diambil sampel hingga satu tahun kemudian dianalisis.

Tentang penelitian

Sebanyak 18 kera rhesus Cina dimasukkan dalam penelitian dan dipisahkan menjadi tiga kelompok berdasarkan berat dan jenis kelaminnya. Kelompok satu dan dua diberi vaksin mRNA 100 µg, sedangkan kelompok tiga diberi Rabipur. Kelompok dua dan tiga diberikan dosis kedua dari vaksin masing-masing empat minggu setelah dosis awal untuk membandingkan tanggapan dari dua kelompok yang menjalani proses imunisasi serupa.

Vaksin diberikan melalui injeksi intramuskular. Sampel darah tepi dan aspirasi sumsum tulang dikumpulkan pada berbagai interval selama studi 50 minggu.

temuan studi

Vaksinasi mRNA meningkatkan kadar interferon-alpha (IFNα) dan I-TAC/CXCL11 yang dapat diinduksi IFN dalam darah, keduanya tidak terdeteksi pada penerima Rabipur. Selain itu, vaksin mRNA menghasilkan tingkat antagonis reseptor interleukin 1 (IL-1RA) yang lebih tinggi, kemokin Eotaxin, dan protein kemoatraktan monosit 1 (MCP-1) dibandingkan dengan nilai awal.

Imunisasi dengan salah satu vaksin tidak menyebabkan perubahan signifikan pada jumlah darah lengkap (CBC) dan kimia klinis, juga tidak meningkatkan suhu tubuh atau berdampak negatif pada berat badan.

Hampir semua hewan mengembangkan titer antibodi penawar virus rabies (RVNA) di atas ambang batas yang direkomendasikan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dua minggu setelah imunisasi utama. Berbeda dengan kohort yang divaksinasi mRNA, kelompok Rabipur menunjukkan penurunan titer empat minggu setelah dosis vaksin utama.

Pada minggu ke-18, ketiga kohort memiliki titer RVNA di atas ambang batas WHO. Selama periode studi 50 minggu, hanya penerima vaksin mRNA yang dikuatkan yang menunjukkan titer antibodi tinggi secara konsisten. Kinetika titer imunoglobulin G (IgG) pengikat RABV-G mirip dengan titer penetral. Setelah vaksinasi, semua kelompok menunjukkan tingkat IgM spesifik RABV-G yang terdeteksi.

Plasmablast yang mensekresi antibodi yang spesifik untuk RABV-G terdeteksi oleh ELISpot empat hari setelah imunisasi dosis penguat. Untuk tujuan ini, kohort penguat utama mRNA memiliki frekuensi yang lebih tinggi dari plasmablast ini dibandingkan dengan kohort Rabipur.

Setelah imunisasi awal, semua kelompok menunjukkan sel plasma spesifik RABV-G yang terdeteksi di sumsum tulang mereka. Khususnya, RABV-G spesifik sirkulasi memori sel B (MBC) meningkat setelah meningkatkan imunisasi pada kelompok mRNA dan tetap terdeteksi 18 minggu setelahnya. Selain itu, sel-sel yang mensekresi antibodi yang diturunkan dari MBC masih dapat dideteksi pada kelompok mRNA, terutama pada kohort penguat utama, pada minggu ke-50.

Penerima vaksin mRNA menunjukkan penurunan tanggapan sel T CD4+ setelah imunisasi awal; namun, tingkat sel-T ini meningkat setelah vaksinasi penguat, tanpa tanggapan sel T CD4+ yang terdeteksi pada penerima Rabipur. Semua kelompok menunjukkan tanggapan sel T CD8+ yang tidak terdeteksi atau rendah.

Ada peningkatan bertahap dalam hipermutasi somatik rata-rata per hewan (SHM) dari MBC spesifik RABV-G yang diamati pada kedua kelompok dari dua minggu setelah dorongan hingga 12 minggu setelah dorongan. Tidak ada variasi signifikan dalam SHM yang terdeteksi di antara kelompok.

Kesimpulan

Strategi dua dosis menggunakan vaksin mRNA menghasilkan titer antibodi yang lebih tinggi serta populasi sel spesifik RABV-G yang lebih tinggi dibandingkan dengan vaksin virus yang tidak aktif. Demikian pula, vaksinasi mRNA menyebabkan respons imun yang lebih kuat daripada vaksin Rabipur ketika diberikan dalam jadwal dua dosis yang sama dengan jarak empat minggu. Vaksin mRNA juga menginduksi netralisasi yang lebih kuat seiring dengan frekuensi sel B dan sel plasma yang lebih tinggi.

Temuan ini menunjukkan bahwa jenis vaksin mRNA ini bisa menjadi alternatif yang bermanfaat untuk vaksin rabies yang saat ini disetujui untuk profilaksis pra dan pasca pajanan.

Referensi jurnal:

  • Hellgren, F., Cagigi, A., Arcoverde Cerveira, R., dkk. (2023). Vaksin mRNA rabies yang tidak dimodifikasi menghasilkan titer antibodi penetral silang yang tinggi dan respons memori sel B yang beragam. Komunikasi Alam 14(1); 1-15. doi:10.1038/s41467-023-39421-5