Kanker prostat adalah penyebab utama kematian di antara pria Amerika, dan kebal terhadap salah satu obat kemoterapi yang paling kuat -; cisplatin. Sekarang, para peneliti yang melaporkan di ACS Central Science telah mengembangkan terapi pertama dari jenisnya yang mengganggu metabolisme sel kanker prostat dan melepaskan cisplatin ke dalam sel yang melemah, menyebabkannya mati. Pada model tikus, versi yang diberikan secara oral mengecilkan tumor secara substansial.
Cisplatin menyerang sel kanker testis, payudara, kandung kemih, paru-paru dan ovarium, merusak DNA mereka dan secara efektif menghancurkan tumor. Namun, itu tidak efektif melawan kanker prostat karena alasan yang tidak jelas bagi para ilmuwan, dan banyak kasus penyakit lanjut tidak menanggapi terapi lain, seperti kekurangan androgen. Sebelumnya, para peneliti telah menunjukkan pada model tikus bahwa seiring perkembangan penyakit, sel tumor bergeser dari glikolisis ke oksidasi asam lemak untuk mendukung pertumbuhan dan pembelahannya. Jadi, Shanta Dhar dan rekannya dari Sylvester Comprehensive Cancer Center di University of Miami ingin mengembangkan terapi yang akan menghambat oksidasi asam lemak dalam sel kanker dengan menargetkan protein mitokondria yang penting untuk proses metabolisme, membuat sel rentan terhadap cisplatin.
Para peneliti memverifikasi bahwa sel kanker prostat manusia berkembang menggunakan oksidasi asam lemak dengan menilai biopsi dari 38 orang dengan penyakit tersebut. Kemudian mereka menyaring beberapa senyawa prodrug yang mengandung cisplatin, yang melepaskan molekul berbasis platinum ketika dipecah, untuk melihat apakah mereka dapat menghambat oksidasi asam lemak. Prodrug cisplatin Platin-L, yang memiliki molekul cisplatin yang terikat pada asam lemak 12-karbon di satu sisi dan suksinat di sisi lain, memiliki efek terbesar dengan mengikat protein kunci yang diperlukan untuk transpor asam lemak rantai panjang, primer langkah dalam proses metabolisme ini. Dan dalam uji coba, Platin-L mengurangi pertumbuhan sel kanker prostat hingga lebih dari 50% di beberapa jalur sel yang berbeda.
Untuk mengembangkan pengobatan yang dapat dilakukan secara oral, para peneliti membungkus Platin-L dalam partikel nano yang dibuat dengan polimer biokompatibel yang menargetkan sel kanker prostat. Mereka memberikan nanopartikel pada model tikus dengan kanker prostat yang resisten terhadap cisplatin dan mengamati bahwa tumor menyusut, sedangkan tumor pada hewan yang diobati dengan saline atau cisplatin tumbuh. Selain itu, tikus yang diberi nanopartikel Platin-L memiliki berat badan yang stabil, meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan tidak menunjukkan neuropati perifer. Karena pengobatan memengaruhi metabolisme asam lemak, yang dapat meningkat pada jenis kanker lain, para peneliti mengatakan jenis terapi Aditif Platin-L mereka juga dapat diterapkan pada kanker tambahan yang agresif dan tahan kemoterapi.
Sumber:
Masyarakat Kimia Amerika
Referensi jurnal:
Kalathil, AA, dkk. (2023) Jalur Baru Prodrug Cisplatin untuk Memanfaatkan Preferensi Substrat Metabolik untuk Mengatasi Resistensi Intrinsik Kanker. Sains Pusat ACS. doi.org/10.1021/acscentsci.3c00286.