SINGAPURA —Pengobatan dengan peptida antagonis interleukin-23 receptor (IL-23R) oral investigasional — saat ini dikenal sebagai JNJ-2113 — secara signifikan meningkatkan lesi kulit pada pasien dengan psoriasis plak sedang hingga berat di semua dosis dibandingkan dengan plasebo, menurut hasil dari uji coba FRONTIER 1.

Dalam studi fase 2b selama 16 minggu, 255 orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat secara acak dimasukkan ke dalam enam kelompok perlakuan: plasebo (n = 43), JNJ-2113 25 mg setiap hari (n = 43), 25 mg dua kali sehari (n = 41), 50 mg setiap hari (n = 43), 100 mg setiap hari (n = 43), atau 100 mg dua kali sehari (n = 42).

Dari mereka yang menggunakan plasebo, hanya 9,3% yang mencapai titik akhir primer penelitian sebesar 75% atau peningkatan yang lebih besar pada Area Psoriasis dan Indeks Keparahan (PASI-75) pada minggu ke-16. Hal ini dibandingkan dengan 78,6% pada kelompok yang menggunakan dosis tertinggi.

“Selain itu, permulaan tindakan cukup cepat: pada minggu ke-4, lebih dari 20% pasien telah mencapai PASI 75,” kata Robert Bissonnette, MD, CEO Innovaderm Research di Montreal, Kanada, yang mempresentasikan temuan tersebut selama beberapa hari terakhir. sesi breaker pada pertemuan World Congress of Dermatology ke-25.

Pasien dalam kelompok yang tersisa menunjukkan respons yang sesuai dengan tingkat dosis: dengan 37,2%, 51,2%, 58,1%, dan 65,1% mencapai PASI-75 dalam dosis 25 mg setiap hari, 25 mg dua kali sehari, 50 mg setiap hari, dan 100 mg kelompok harian masing-masing.

“Hasil ini sangat menarik karena dalam hal pengobatan psoriasis, jika ini dikonfirmasi pada fase 3, itu akan memberi kita alternatif oral yang selektif untuk IL-23,” kata Bissonnette, mengacu pada jalur pensinyalan yang berperan penting. peran dalam patogenesis beberapa penyakit inflamasi yang dimediasi kekebalan, termasuk psoriasis plak.

Dr Robert Bissonnette berbicara pada pertemuan World Congress of Dermatology.

Meski jarang mengancam jiwa, kelainan kulit ini seringkali sulit diobati. Dalam beberapa tahun terakhir, terapi yang memblokir pensinyalan IL-23 dan produksi sitokin inflamasi hilir telah terbukti bermanfaat. “Kami memiliki sejumlah agen biologis yang menargetkan IL-23 di pasar yang kami gunakan secara teratur,” kata Bissonnette. “Namun, saat ini tidak ada terapi yang diberikan secara oral.”

Jika berhasil, JNJ-2113 — peptida antagonis IL-23 oral kelas satu yang dikembangkan oleh Janssen — dapat mengubah paradigma pengobatan untuk pasien dengan psoriasis plak sedang hingga berat. “Ketika saya pertama kali diperkenalkan dengan konsep ini, saya pikir itu tidak akan berhasil karena ini adalah peptida, yang akan dicerna oleh perut,” katanya kepada hadirin. “Tetapi karena stabilitas GI dan potensinya, ketika Anda memberikannya secara oral, Anda dapat mendeteksi aktivitas farmakologisnya.”

Alternatif yang Ditoleransi dengan Baik

Peserta uji coba FRONTIER 1 rata-rata berusia sekitar 44 tahun dengan berat 88,9 kg (195 lb). Sebagian besar telah hidup dengan psoriasis selama sekitar 18 tahun, dengan total skor PASI 19,05. Selain itu, 43,1% pernah diobati dengan fototerapi di masa lalu, 22% dengan biologis, dan 78,4% dengan sistemik.

PASI 90 dan 100 adalah beberapa hasil sekunder yang diukur. Serupa dengan hasil primer PASI 75, semua kelompok perlakuan menunjukkan dosis-respons yang signifikan secara statistik pada PASI 90 dibandingkan dengan plasebo. Bagi mereka dengan dosis tertinggi JNJ-2113, 59,5% dan 40,5% masing-masing mencapai PASI 90 dan PASI 100, pada minggu ke 16. Angka yang sesuai untuk mereka yang menerima plasebo adalah 2,3% dan 0%.

Profil keamanan untuk JNJ-2113 di semua dosis serupa dengan plasebo, tanpa bukti peningkatan kejadian efek samping (AE) yang bergantung pada dosis. AE yang paling sering dilaporkan adalah COVID-19 dan nasofaringitis. Ada tiga AE serius (COVID-19, kista yang terinfeksi, percobaan bunuh diri) di antara mereka yang menggunakan obat aktif, tetapi para peneliti menilai bahwa mereka tidak terkait dengan intervensi penelitian. Tidak ada kematian, efek samping utama pada jantung, atau keganasan yang dilaporkan selama penelitian.

Mendekati komentar independen, Marius-Anton Ionescu, MD, PhD, dari Rumah Sakit Universitas Saint Louis, Paris, Prancis, yang berspesialisasi dalam psoriasis, mengatakan kepada Medscape Medical News bahwa perkembangan baru dengan JNJ-2113 “sangat menjanjikan.”

Perawatan untuk psoriasis plak telah meningkat ke titik di mana beberapa obat biologis, seperti risankizumab (Skyrizi), hanya mengharuskan pasien untuk mendapatkan “empat suntikan setahun,” katanya. “Ini adalah masa depan pengobatan psoriasis; mungkin turun menjadi dua suntikan setahun” – rejimen yang akan lebih mudah daripada minum obat oral sekali atau dua kali sehari.

“Tapi bagus untuk memiliki opsi oral karena Anda akan selalu memiliki beberapa pasien yang mengatakan: ‘Saya khawatir, suntikan bukan untuk saya,'” katanya.

Namun, Ionescu mencatat bahwa jika JNJ-2113 lulus uji coba fase 3, ia mungkin menghadapi persaingan ketat dari deucravacitinib (Sotyktu) inhibitor tirosin kinase 2 (TYK2) selektif, yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk digunakan di orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat September lalu. “Ini memiliki hasil yang sangat baik dan merupakan terapi oral pertama yang sebanding dengan biologis untuk psoriasis plak,” katanya.

Tapi Bissonnette tetap berharap untuk masa depan. “Saya pikir JNJ-2113 jauh melampaui psoriasis karena jenis strategi ini menggunakan reseptor penghambat peptida oral dapat digunakan pada penyakit yang dimediasi kekebalan lainnya, termasuk dermatitis atopik dan penyakit lain di luar dermatologi.” Selain studi fase 3 untuk psoriasis plak sedang hingga berat, Janssen berencana untuk memulai uji klinis fase 2b JNJ-2113 pada orang dewasa dengan kolitis ulserativa.

Studi ini didanai oleh Janssen. Bissonnette melaporkan konsultasi dan penyelidikan untuk Janssen, dan menjadi panel penasihat dan menerima dana penelitian dari beberapa perusahaan farmasi lainnya. Ionescu adalah penyelidik untuk Psoriasis National Register France Psobioteq (tanpa honor); dan penyelidik dan pembicara untuk kosmetik Uriage (honoraria).

Kongres Dermatologi Dunia (WCD) ke-25 2023: Dipresentasikan pada 4 Juli 2023.

Sandy Ong adalah jurnalis kesehatan dan sains lepas yang tinggal di Singapura. @sandyong_yx