Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui terapi gen valoctocogene roxaparvovec (Roctavian, BioMarin) untuk orang dewasa dengan hemofilia A berat.

Valoctocogene roxaparvovec, infus IV dosis tunggal satu kali, adalah terapi gen pertama yang disetujui di Amerika Serikat untuk hemofilia A parah dan akan menelan biaya sekitar $2,9 juta. BioMarin mengatakan label harga mencerminkan “kemungkinan kebebasan dari tahun” infus, yang mencapai sekitar $800.000 setiap tahun.

Namun, Desember lalu, ICER menetapkan batas atas untuk terapi gen sekitar $1,96 juta. Sejauh mana terapi gen akan memberikan kebebasan dari infus, untuk berapa lama, dan di mana pasien tidak sepenuhnya dipahami.

Hemofilia A disebabkan oleh mutasi pada gen yang menghasilkan protein yang disebut faktor koagulasi VIII, yang penting untuk pembekuan darah. Valoctocogene roxaparvovec mengirimkan gen fungsional ke sel hati melalui serotipe virus terkait adeno 5; gen menginstruksikan sel untuk membuat faktor pembekuan yang hilang.

“Orang dewasa dengan hemofilia A berat menghadapi beban seumur hidup, dengan infus yang sering dan risiko komplikasi kesehatan yang tinggi, termasuk pendarahan yang tidak terkendali dan kerusakan sendi yang tidak dapat diperbaiki,” Steven Pipe, MD, profesor pediatri dan patologi di University of Michigan dan seorang peneliti untuk studi Fase 3 yang mengarah pada persetujuan, kata dalam sebuah pernyataan. Persetujuan valoctocogene roxaparvovec “memiliki potensi untuk mengubah cara kita merawat orang dewasa berdasarkan pengendalian perdarahan selama bertahun-tahun setelah satu kali infus.”

Sekitar 6.500 orang dewasa AS hidup dengan hemofilia A parah, dan BioMarin memperkirakan sekitar 2.500 akan memenuhi syarat untuk menerima terapi gen setelah persetujuan. Indikasi AS terbatas pada pasien tanpa riwayat penghambat faktor VIII dan tanpa antibodi yang terdeteksi terhadap virus terkait adeno serotipe 5.

Agustus lalu, European Medicines Agency mengesahkan terapi gen untuk digunakan di Eropa, tetapi menurut Forbes dan PharmaPhorum, penyerapan di Eropa telah tertunda karena masalah penggantian, mengingat biaya pengobatan dan ketidakpastian klinis.

Data sampai saat ini, bagaimanapun, menjanjikan untuk sebagian besar pasien. Persetujuan didasarkan pada studi GENEr8-1 berlabel terbuka BioMarin pada 134 pria dengan hemofilia A kongenital berat. Pasien menerima infus tunggal genom vektor 6 x 1013 per kilogram.

Di antara 132 pasien yang tersedia untuk evaluasi 2 tahun, median aktivitas faktor VIII berada dalam kisaran untuk hemofilia ringan (6% sampai 39% dari normal) dengan penurunan kejadian perdarahan sebesar 84,5% dari baseline.

Lebih dari 80% peserta tidak mengalami kejadian perdarahan yang memerlukan pengobatan, dan terdapat penurunan 98% dari awal dalam rata-rata penggunaan faktor VIII eksogen.

Secara keseluruhan, dalam 2 tahun, hanya 4,5% pasien memiliki aktivitas faktor VIII yang konsisten dengan hemofilia A berat; 9,1% memiliki aktivitas yang konsisten dengan penyakit sedang; 59,8% memiliki aktivitas yang konsisten dengan penyakit ringan, dan 26,5% memiliki aktivitas dalam kisaran normal di atas 40 IU/dL.

Penyelidik percobaan memperkirakan bahwa waktu paruh khas dari sistem produksi faktor VIII turunan transgen adalah 123 minggu.

Di antara enam laki-laki yang melanjutkan profilaksis, sebagian besar mengalami kejadian perdarahan lebih sedikit dibandingkan saat mereka menjalani profilaksis sebelum infus. Semua pasien mengembangkan antibodi terhadap vektor pengiriman virus, tidak termasuk perawatan ulang.

Peningkatan kadar alanine aminotransferase adalah efek samping yang paling umum, terjadi pada 88,8% pasien, yang diobati dengan imunosupresan selama rata-rata 33 minggu. Ketinggian bertahan selama 2 tahun pada 29% pasien.

Efek samping lain yang paling umum adalah sakit kepala (38,1%), mual (37,3%), dan peningkatan aspartat aminotransferase (35,1%).

M. Alexander Otto adalah asisten dokter dengan gelar master dalam ilmu kedokteran dan jurnalisme dari Newhouse. Dia adalah seorang jurnalis medis pemenang penghargaan yang bekerja untuk beberapa outlet berita utama sebelum bergabung dengan Medscape dan juga seorang rekan MIT Knight Science Journalism. Email: [email protected]

Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook.